摘要：目的:建立一种具有抗乳腺增生作用的白术多糖(Atractylodes macrocephala Koidz polysaccharide,AMP)硫酸酯的制备方法。方法:采用浓硫酸法对AMP进行硫酸化修饰(sulfated polysaccharides from Atractylodes macrocephala Koidz,SAMP),通过响应面法确定硫酸酯化反应最佳工艺条件;采用高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)、红外光谱法(IR)对AMP及SAMP的结构进行初步鉴定;通过测定AMP与SAMP对DPPH、ABTS+、OH自由基清除能力,考察其体外抗氧化活性;通过苯甲酸雌二醇-黄体酮联用建立大鼠MGH模型,记录大鼠体重及乳房直径,观察大鼠乳腺病理组织形态。结果:最佳工艺条件为反应试剂比(浓硫酸:正丁醇)=2:1,反应温度-4℃,反应时间21 min,在此条件下SAMP取代度为0.59±0.00391。HPGPC测定结果显示AMP、SAMP分子质量分别为2719、33524 Da;红外光谱显示SAMP在833、1226 cm^(-1)出现C-O-S和S=O特征吸收峰,表明AMP修饰成功;当多糖溶液质量浓度为0.5 mg/mL时,SAMP对DPPH、ABTS^(+)、OH自由基清除率分别为54.91%、38.21%、42.23%。同模型组比较,SAMP组大鼠乳头直径减小(P<0.01),乳腺腺泡数量减少,乳腺增生症状减轻,且SAMP治疗效果优于AMP。结论:响应面法优化AMP硫酸酯化工艺方法稳定可行,且AMP经硫酸酯化修饰后,具有更好的抗乳腺增生作用。