摘要：G-四链体是富含鸟嘌呤碱基的DNA序列通过氢键相互作用形成的四链螺旋结构.通过小分子化合物诱导与稳定端粒G-四链体从而抑制端粒酶活性是一种新的抗癌策略.为了研究一系列吲哚并喹啉衍生物与端粒G-四链体的相互作用,探究其相互作用模式,从而为实现基于G-四链体结构的药物合理设计提供依据,使用分子对接的方法构建了吲哚并喹啉衍生物与G-四链体复合物结构,在此基础上进行分子动力学模拟,并使用线性相互作用能(LIE)方法计算了化合物与G-四链体的结合自由能.结果表明:化合物与G-四链体的主要相互作用方式由氢键、静电与π-π堆积作用构成,侧链末端基团类型和侧链的长短是影响相互作用强弱的重要因素.通过LIE方法计算的结合自由能与实验结果基本吻合,相关度达到r2=0.79.并且,基于预测的结合模式,总结了拥有更高活性的新型吲哚并喹啉衍生物应具有的几个结构特征.

摘要：根据AD的病理表现以及乙酰胆碱酯酶的三维结构模型,以间苯二酚为原料,通过贝克曼反应、威廉逊反应、关环、芳化,设计合成了新系列芳香苯并呋喃香豆素类化合物。化合物皆为新化合物。通过1H NMR、13C NMR、IR、FAB-MS、EA确定其结构。

摘要：设计并合成了邻氨基酚布洛酚酯,根据推论的酪氨酸酶催化反应机理,进行了模拟实验研究。邻氨基酚布洛酚酯在酪氨酸酶和芳香胺存在下,发生了氧化、加成和取代反应,实现了布洛酚的释放,表明该设计在黑色瘤治疗中的潜在应用前景。

摘要：目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性.方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTF法测定目的物的抗肿瘤活性.结果设计、合成了9个新化合物(Ⅰ～Ⅲ),其结构经元素分析、IR,HNMR和MS等确定.化合物Ⅰ～Ⅲ的体外抗肿瘤活性较明显.结论化合物Ⅰ～Ⅲ显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用.

摘要：化学基元组学(chemomics)是与化学信息学、生物信息学、合成化学等学科相关的交叉学科.生物系统从内源性小分子(天然砌块)出发,通过酶催化的化学反应序列制造天然产物.生物系统通过化学反应和天然砌块向目标天然产物"砌入"一组原子,这样的一组原子称为化学基元(chemoyl).化学基元组(chemome)是生物组织中所含有的化学基元的全体.化学基元组学研究各种化学基元的结构、组装与演化的基本规律.在生存压力和繁衍需求的驱动下,生物系统已经进化出有效手段来合成天然产物以应付环境的变化,并产生了丰富多彩的生物和化学多样性.近年来,人们意识到药物创新的瓶颈之一是药物筛选资源的日益枯竭.化学基元组学可以解决这个瓶颈问题,它通过揭示生物系统制备化学多样性的规律,发展仿生合成方法制备类天然化合物库(quasi natural product libraries)以供药物筛选.本文综述了化学基元组学的主要研究内容及其在药物创新各领域中的潜在应用.

摘要：目的合成新型芳香呋喃香豆素衍生物。方法以间苯二酚为原料,通过贝克曼反应,威廉逊反应,关环、芳构化反应得到目标物。结果合成得到两个目标化合物,其结构经1HNMR、IR、FAB-MS确证。结论目标化合物有望成为新的光化疗药物。

摘要：阿尔茨海默症是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,严重威胁着人类的生活与健康。针对其发病的多机制、多因素特点,近来提出的多靶点治疗策略成为了研究热点,而且报道了大量多靶点小分子抑制剂的设计与合成。本文重点对多靶点小分子乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展进行综述。