摘要：目的建立人类A3腺苷受体配基稠合1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的三维定量构效关系,为设计高活性的该类化合物提供依据。方法利用比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)建立39个该类化合物的三维定量构效关系模型。结果CoMFA和CoMSIA模型均有良好的预测能力,但CoMSIA模型包含的力场较全面,给出信息更丰富。结论CoMSIA模型可为该系列化合物的进一步结构改造提供指导。

摘要：严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)由SARS冠状病毒(SARS-CoV)感染所引起。SARS -CoV主蛋白酶(Mpro)在冠状病毒复制及转录过程中起重要作用,因而成为直接抗SARS病毒药物设计的一个颇为诱人的靶标。SARS- CoVMpro的三维结构的阐明、酶与抑制剂间结合方式的确认,为发现直接作用于Mpro的抗SARS药物设计提供了基础。

摘要：目的 建立非甾体类孕酮受体激动剂5-亚苄基-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉衍生物的三维 定量构效模型,为设计高效的非甾体类孕酮受体激动剂提供理论依据。方法 利用比较分子力场分析方法,建 立31个非甾体类5-亚苄基类取代-1,2-二氢-5H-苯并吡喃并[3,4-f]喹啉人体内孕酮受体激动剂三维定量构效 模型。结果 该模型的交叉验证相关系数q2=0.780,非交叉验证相关系数R2=0.983,标准误SE=0.092,F =157.531。用此模型预测了3个非甾体类孕酮受体激动剂的活性,结果与实验值相符。结论 该模型具有较 好的预测能力,可为非甾体类孕酮受体激动剂的结构优化提供理论指导。

摘要：新药研发案例讨论是笔者在本科生药物设计学课程创新型教学实践中,为推行"小班化"教学改革而进行的可行性验证和初探性尝试。通过教学方法和教学手段的革新,取得了教学效果的提升。

摘要：药物化学的目标是创制新药,国外每年有几十种新药投放市场,耗资巨大。我国过去一直以仿制为主,虽然近年来寻找新药的研究已开展,但能达到卫生部颁布的新药审批标准的药品迄今为数很少,而能打入国际市场的则更少,说明与先进国家的差距很大。在知识产权和“复关”的形势下,如何提高药物设计的命中率,降低研究开发费用,创制自己的新药已迫在眉睫。

摘要：结合实例,综述多样性合成与向前合成分析的特点及其在药物发现中的应用。设计以简单的构件为起点,用组合化学技术合成结构复杂多样的小分子化合物,即应用多样性合成策略是解决各种化合物库中分子结构缺乏多样性和复杂性的有效方法,并将在药物发现中发挥巨大作用。

摘要：从教学内容、教材改革和教学网站建设等方面进行药物设计学课程建设与改革,以适应药学创新型人才的培养要求.

摘要：在课程教学中融入新的人才培养理念,培养学生创新精神和科研能力。对教学内容、教学方法、教学手段、学生学习效果评价方法等课程教学各环节进行全面改革。探索创新性人才培养新方式,使课程教学面向新知识传授和学生综合能力培养。

摘要：目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮(1)为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a^2d,然后在羰基α碳上引入酰基得到中间体3a^3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a^4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a^5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制活性,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性(IC50<30μmol·L-1),活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。

摘要：根据国家医药管理局统一要求,执业药师必须每年脱产参加不少于40学时的继续教育,以此作为每次注册的必要条件。这一暂行办法于1997年实行,对于发展和完善我国执业药师资格制度是十分必要和及时的。