摘要：以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC_(50))为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物.

摘要：缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)与肝细胞癌的发生发展相关。HIF-1α在包括肝细胞癌在内的多种癌症类型的发生发展中发挥着重要作用,但其在肝细胞癌中的靶基因尚未完全确定。为找到HIF-1α在肝癌中新的致癌靶点,通过整合HIF-1α敲除的RNA-seq数据,HIF-1α的ChIP-Seq数据,HIF-1α在肝癌中的共表达基因,以及肝癌相关的GEO(Gene Expression Omnibus)数据集,寻找HIF-1α的潜在靶基因。通过分析TCGA(The Cancer Genome Atlas)肝癌数据库、GEO和HPA(Human Protein Atlas)数据集,研究HIF-1α与ATP2C1的相关性,ATP2C1在肝癌中的表达及预后。通过建立物理和化学(氯化钴)缺氧模型验证ATP2C1与低氧及HIF-1α的关系。通过GO(Gene Ontology),KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)和GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)分析探索ATP2C1的生物学功能。通过设计体外实验证实ATP2C1对HCC的作用。利用STRING和BioGRID两个蛋白互作在线数据库获得ATP2C1的互作蛋白,并研究其在肝癌中的表达及相关性。通过整合及筛选数据,ATP2C1被鉴定为一个HIF-1α的潜在靶基因。ATP2C1与HIF-1α高度相关,在肝细胞癌中高表达,且伴随有不良预后。富集分析与体外实验的结果表明ATP2C1参与调控HCC细胞的增殖迁移。蛋白互作数据表明ATP2C1与TMEM165存在互作关系,生存分析表明TMEM1651高表达的肝癌患者预后较差。相关性分析的结果显示ATP2C1与肝癌中TMEM165和MMP2的表达高度相关,表明ATP2C1可能与TMEM165和MMP2存在互作关系,并参与了肝癌的进展过程。结果表明,ATP2C1是HIF-1α的靶基因和肝细胞癌的生物标志物,其敲低抑制了HCC的增殖和迁移。

摘要：目的设计、合成一系列2-苯氨基嘧啶类酪氨酸激酶抑制剂,进行体外抗肿瘤活性的研究。方法以伊马替尼为先导化合物,对其疏水区域的N-甲基哌嗪侧链进行结构改造。用2-溴-4-硝基甲苯和4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶为起始原料,经偶联、还原、缩合、取代4步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和MCF-7)、人宫颈癌细胞系(Hela)和人肾癌细胞系(A498)的增殖抑制活性。结果合成了11个新型伊马替尼衍生物,其结构经;H-NMR、;C-NMR和HR-MS谱确证;其中化合物7b、7d、7e、7f、7g、7h、7i和7j具有良好的抑制活性。结论初步测试结果显示目标化合物7h对MDA-MB-231、MCF-7、HeLa、A498细胞株均具有显著的抗肿瘤作用,值得进一步深入研究。

摘要：迟缓爱德华氏菌是一种危害淡水及海水水产动物的致病菌,可感染包括鳗鲡、牙鲆、罗非鱼、鲤鱼等在内的多种水产鱼类,极易给水产养殖业造成严重的经济损失。现有的迟缓爱德华氏菌检测方法须借助实验室条件才能完成,检测过程较为复杂。建立一种简便的、无需依赖实验室条件即可快速检测迟缓爱德华氏菌的方法,对水产养殖业预警和该病菌引发病害的防治具有重要指导意义和实用价值。针对迟缓爱德华氏菌的基因组设计了特异性引物和探针,建立了重组酶聚合酶扩增与侧向流试纸条(RPA-LFS)相结合的检测方法,评价了该方法的特异性和灵敏度,并使用人工模拟样本进行了方法验证。结果显示,RPA-LFS法在37℃孵育20 min即可完成核酸扩增步骤,整体检测时间不超过40 min,与参试的嗜水气单胞菌、豚鼠气单胞菌、创伤弧菌、副溶血弧菌、溶藻弧菌、灿烂弧菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌这8种水产和食品中常见的致病菌不发生交叉反应,对迟缓爱德华氏菌培养物的检测限为单次反应1个菌落形成单位(CFU),在富集培养后,可检出1×10^(1) CFU/g人工污染样本中的迟缓爱德华氏菌。该方法具有良好的特异性和灵敏度,不依赖精密仪器,是一种快速、便捷的迟缓爱德华氏菌检测方法,具有良好的应用前景。

摘要：目前,新型冠状病毒肺炎(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的治疗仍然缺乏临床特效药物。运用计算机辅助药物设计的分子对接,从已有的化合物数据库中虚拟筛选出针对新型冠状病毒的3-胰凝乳样蛋白酶(SARS-CoV-23-chymotrypsin-like protease,SARS-CoV-23CLpro)靶点的高打分化合物3207个,其中9个化合物的打分优于SARS-CoV-23CLpro晶体结构(6LU7)的原配体分子。经过受体—配体相互作用分析,候选化合物与靶点蛋白的氨基酸残基Cys145,Glu166,Thr26和Gly143等有相互作用,且产生氢键。推测这几个结合位点有较好的亲和力。另外,结合口袋具有一定开放性,可以容纳分子质量较大的小分子化合物,且偏好氢键给体受体以及芳香性官能团。

摘要：近年来,随着智能手机的普及,微信软件被广泛使用,并已成为高校师生的主要社交平台,这为使用该平台进行教学改革设计提供了基础。本文阐述了生物药剂学传统教学方法存在的问题,介绍基于微信公众号的生物药剂学教学方法的实施策略和应用效果,并对存在的问题进行了分析。

摘要：京航大运河带来经济价值的同时,也孕育了多样的地域文化艺术。运河德州段的民歌众多,按其题材可分为劳动、爱情、生活、革命等类别;在曲式结构、调式调性、旋律音调方面也具有独特的音乐特征。

摘要：通过阴离子开环聚合和配位开环聚合合成了两亲性四臂星型聚合物PEO4-PCL4。核磁氢谱和凝胶渗透色谱(GPC)结果显示,合成的聚合物结构和相对分子质量与设计的相符。胶束粒径测定结果表明,随着温度升高,胶束粒径逐渐增大。对溶胶-凝胶相转变温度的测定发现,聚合物在人体温度附近发生溶胶-凝胶相转变。对载药水凝胶在磷酸盐溶液中的释放行为进行了研究,药物释放呈现先快-后慢的整体释放现象,随着疏水性链段相对分子质量的增加,药物的释放速率减缓,累积释放率降低。

摘要：针对现有滚筒式/杆齿式残膜捡拾机存在卸膜困难、膜土分离困难、捡拾效率低及玉米根茬容易造成捡膜齿破坏等难题,设计了一种新型的玉米地破茬残膜捡拾机,由深松机构、破茬机构、仿地形起膜机构、捡拾机构、卸齿机构及切膜机构等部件组成。对关键零部件载荷进行了计算和应力分析,结构优化后加工制造样机。田间试验结果表明:该机可完成深松土壤、破茬、起膜、捡拾、卸齿及切膜工序,在随机挑选的农田中,玉米根茬破茬率在80%左右,捡拾率达到90%以上,工作效率为0. 5hm2/h。

摘要：本文主要使用RFID技术确定物体在空间中的位置坐标,设计了一种STM32作为主控芯片,步进电机作为运动装置,RFID模块及天线作为通信装置的室内定位装置。可以较为精确得解算出贴有RFID标签的物体得位置信息。