摘要：建立了高效液相色谱-质谱法测定Beagle犬血浆中的枸橼酸莫沙必利,考察枸橼酸莫沙必利缓释片和普通片在Beagle犬体内单剂量口服给药的药动学。以卡马西平为内标,血浆样品在碱性条件下用乙酸乙酯提取后进样。质谱采用电喷雾电离源,正离子模式,以多重反应监测(MRM)方式检测,监测离子对为m/z 422.3→m/z 198.0(莫沙必利)和m/z237.1→m/z194.2(卡马西平)。莫沙必利在0.4～40ng/ml范围内线性关系良好,提取回收率为73.0%～93.1%,批内、批间RSD及基质效应的RSD均小于15%。采用随机双交叉自身对照试验设计,6只Beagle犬口服单剂量缓释片和普通片后的药动学参数如下:AUC0→t(24.067±6.245)和(26.035±6.717)ng·h·ml^(-1),c^(max)(6.175±1.091)和(12.636±3.810)ng·ml^(-1),t^(max) (2.583±0.376)和(0.750±0.204)h。可见,缓释片的c^(max)显著低于普通片,而t^(max)比普通片有显著的延长,表明枸橼酸莫沙必利缓释片具有明显的缓释特点。

摘要：目的评价雷诺嗪缓释片单次和多次口服给药后在中国健康人体内的药代动力学特征。方法采用自身对照试验设计,单次、多次给药组各纳入10例健康受试者,男女各半,单次分3个周期依次服用500、1 000、1 500 mg雷诺嗪缓释片;多次分2个周期依次服用500、1 000 mg雷诺嗪缓释片;采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,计算主要药代动力学参数。结果血浆中雷诺嗪浓度线性范围为40～4 000μg/L,定量下限为40μg/L,批内、批间精密度均小于15%。单次给药3个不同剂量(500、1 000、1 500 mg)的Cmax分别为(774±157)、(1 818±554)、(2 762±1 099)μg/L;tmax分别为(4.9±1.8)、(4.9±2.6)、(4.9±1.5) h;t1/2z分别为(8.2±6.8)、(10.3±8.7)、(9.7±12.0) h;AUC0-t分别为(8 470±2 765)、(20 936±6 957)、(32 554±17 780)μg·h/L。多次给药2个不同剂量(500、1 000 mg) Cmaxss分别为(1 826±904)、(3 635±620)μg/L;Cminss分别为(1 022±3)、(2 282±163)μg/L;Cav分别为(1 253±634)、(2 615±536)μg/L;AUC0-t分别为(22 452±12 359)、(53 232±15 909)μg·h/L;MRT0-t分别为(8.7±2.3)、(10.6±2.6);RAUC分别为(3.11±2.60)、(2.86±1.54)。结论在单次给药试验中Cmax和AUC与剂量呈比例增加,且3个给药剂量有很好的线性关系;多次给药试验发现雷诺嗪在健康人体内有一定的积累。