摘要：目的 5-羟色胺6受体(5-hydroxy trptamine 6 receptor,5-HT6R)拮抗剂能够改善精神病和阿尔茨海默病导致的认知功能障碍。文中探讨其对癫痫后认知功能障碍的作用及其相关机制。方法将SD大鼠按照完全随机设计分为正常组(n=25)、癫痫组(n=30)、SB271046治疗组(n=30),后癫痫组和SB271046组均进行癫痫造模。癫痫造模3 d后SB271046治疗组给予10 mg/kg SB271046(5-HT6R拮抗剂)口服治疗。采用水迷宫以及Western blot检测各组大鼠的学习记忆能力以及分子水平变化。结果与正常组比较,癫痫组大鼠找到平台所需时间、游泳距离明显延长(P<0.05);与癫痫组比较,SB271046治疗组大鼠第2-5天逃离潜伏期缩短,第3-5天游泳距离缩短(P<0.05)。与癫痫组比较,正常组、SB271046治疗组大鼠穿越平台次数明显增多(P<0.05)。癫痫组大鼠脑组织5-HT6R表达较对照组明显升高,并且持续到28 d(P<0.05)。与癫痫组大鼠5-HT6R、p-Fyn、p-ERK1/2相对表达水平(0.21±0.04、1.16±0.40、0.82±0.18)比较,正常组、SB271046治疗组5-HT6R(0.06±0.02,0.12±0.04),p-Fyn(0.30±0.07,0.52±0.09),p-ERK1/2(0.17±0.06,0.43±0.14)表达均降低(P<0.05)。结论5-HT6R拮抗剂SB271046可以改善癫痫后认知功能障碍,其机制可能与抑制5-HT6R,p-Fyn,p-ERK1/2通路有关。