摘要：基于微分方程数学模型的药物动力学的理论研究在药物研发、临床给药方案设计等方面具有重要的作用.本文通过考虑具并行一级和饱和希尔(n=2)双通道消除的单仓室非线性药物动力学模型,研究了周期静脉注射用药下的稳态药物暴露量和稳态平均血药浓度的变化规律.首先,本文从理论上证明了任意给药方案下脉冲微分方程模型稳态周期解的存在唯一性,并严格推导了两个重要药动学指标的计算公式:稳态药物暴露量和稳态平均血药浓度.其次,运用数值模拟和理论证明,预测了不同给药方案下的稳态平均血药浓度的变化趋势.不同于现有的具一级和米氏消除通道的非线性药物动力学模型的单一趋势,本文模型结果显示随着给药频率的增加,稳态平均血药浓度呈现多样化变化趋势:(ⅰ)单调递减趋于极限值;(ⅱ)单调递增趋于极限值;(ⅲ)先递减后递增趋于极限值.最后,通过对重组粒细胞集落刺激因子的实际药物非格司亭(Filgrastim)的案例分析,本文给出了不同给药方案下的稳态平均血药浓度的数值解析表达式并定量计算了相应的稳态平均血药浓度和稳态最低血药浓度.

摘要：基于2019~2020~2学期全国高校大规模在线教学的开展,结合上海海事大学线性代数课程在线教学实例,从教学设计、教学思路和环节以及教学评价等方面探讨在线教学过程的实践经验,并提出相关思考和建议。

摘要：基于数学模型的药物动力学的理论研究结果在药物研发、临床给药方案设计等方面发挥着建设性的指导作用.本文主要研究了一仓室具两个非线性米氏代谢和不同给药路径下的药物动力学模型,重点推导了至关重要的药动学参数--血药浓度下的面积(AUC).首先推导了单剂量静脉推注给药下血药浓度曲线下面积AUC0-∞iv和多剂量重复静脉推注给药下的稳态血药浓度曲线下的面积AUCisvs,τ的解析表达式,发现在多次重复给药路径下,给定一定条件,才唯一存在稳态血药浓度周期解,此时稳态AUCss,τiv大于一次静脉推注下的AUC0-∞iv;其次,研究了恒速静脉输注给药下的模型,推导了血药浓度下面积AUC0-∞if的解析表达式,并以乙醇为实例,将已有的乙醇实验数据和通过解析解求得的理论数据相比较和分析;最后,用数值模拟验证了理论推导.