摘要：目的:寻找肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)对阿昔替尼耐药的潜在机制,以期拓展对阿昔替尼耐药的理解,便于设计更有针对性的治疗方案,提高患者的治疗效果及生存预后。方法:通过摸索阿昔替尼对ccRCC细胞系786-O与Caki-1的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),使用此浓度下的阿昔替尼体外反复刺激细胞30个周期,构建对阿昔替尼耐药的细胞系,未被阿昔替尼处理过的细胞系为敏感细胞系,检测耐药细胞系及敏感细胞系在细胞增殖、细胞凋亡水平上的表型差异。通过转录组测序,在两耐药细胞系共同上调表达的差异基因内筛选出可能参与耐药过程的基因,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)验证耐药细胞系中靶基因的表达量。在基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库中分析靶基因在ccRCC肿瘤及瘤旁组织的表达差异,在卡普兰-梅尔绘图(Kaplan-Meier Plotter,K-M Plotter)数据库中分析靶基因对ccRCC患者的预后影响。对耐药细胞系的靶基因使用慢病毒载体的核糖核酸干扰进行敲低后,再次检测细胞表型差异。使用WB检测不同处理细胞系的细胞凋亡相关蛋白的水平,寻找可能导致耐药的分子通路。结果:体外成功构建出对阿昔替尼耐药的ccRCC细胞系786-O-R与Caki-1-R,其较敏感细胞系的IC_(50)显著升高(分别高出10.99μmol/L,P<0.01;11.96μmol/L,P<0.01)。细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)实验结果显示耐药细胞系的增殖能力较敏感细胞系下降,但凋亡染色结果显示耐药细胞系的细胞凋亡水平显著降低(P<0.01)。尽管对阿昔替尼耐药,但耐药细胞系在20μmol/L阿昔替尼环境中无明显的新生肿瘤细胞产生。转录组测序筛选出核蛋白1(nuclear protein 1,NUPR1)基因,其核糖核酸(P<0.0001)及蛋白表达水平在耐药细胞系中显著上升。GEPIA数据库分析结果显示NUPR1在ccRCC肿瘤组织中显著高表达(P<0.05);NUPR1高表达的ccRCC患者生存预后更差(P<0.001)。细胞凋亡染色结果显示,敲低NUPR1后抑制了各耐药细胞系对阿昔替尼的抗凋亡能力(786-O,P<0.01;Caki-1,P<0.05)。WB结果显示,敲低NUPR1,被阿昔替尼处理后耐药细胞系的B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma-2,BCL2)蛋白水平下降,BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX)水平增加,前体caspase3蛋白表达水平下降,剪切体c-caspase3水平上升。结论:ccRCC细胞系通过NUPR1-BAX/BCL2-caspase3通路减少细胞凋亡,参与了对阿昔替尼的耐药过程。

摘要：根据油气管道建设现状以及管道公司的发展态势,文中提出了基于MVC模式的油气管道信息系统一体化设计。文中以MVC模式为指导,以数据通信为基础,阐述了日常办公系统下的电子公文系统(OA)、电子邮件系统、即时通讯系统、工作督办系统与管道系统下的SCADA系统、远程智能终端系统(BB-RTU)、PIS系统之间的应用、业务流程以及数据的整合策略。整个设计由MVC模式特性开篇,介绍了MVC模式的特性及优缺点,再以管道公司日常办公系统和油气管道系统为信息化平台,阐述各个系统的功能和技术,分析这些系统与MVC之间的联系,重新定义这些系统的模型、视图以及控制器,通过数据通信来落实信息化平台集成与管道自动化建设。文中以油气管道公司相关系统为背景进行分析、设计,对管道公司实施管理办公一体化具有一定的理论和现实意义,对其它企业信息系统的建设同样也具有参考价值。

摘要：生物代谢工程以微生物为载体,以生命系统各个阶段形成的代谢产物为天然模板和设计蓝图,采用合成生物技术合成活性物质。这些活性物质中部分有害或具有潜在安全威胁,如毒素和蛋白质复合物、可用于临床治疗也可危害健康的药物分子及其衍生物、国际公约限制使用的化学制剂等,可能对生物安全产生不利影响。通过对采取天然代谢通路与非天然代谢通路生物合成的活性物质、化学合成的活性物质和活性物质递送技术相关的合成生物学安全风险的梳理分析,为促进活性物质的合成生物创新发展和应用提出科学应对策略。

摘要：根据腕臂加工工艺流程,设计了接触网腕臂管材输送装置。该装置的动力传动机构采用六角棒型材作为传动轴,通过对挠度的校核完成了传动轴的设计,实现了管材的自动上料。管材输送采用三段输送方案,通过输送机构的协同配合,完成了管材的预处理加工。该装置实现了预期功能,满足了智能建造的输送要求。

摘要：黄淮海是我国优质高蛋白大豆主产区,但前茬小麦秸秆严重制约着该地区的大豆生产。本试验通过研究秸秆免耕覆盖还田下大豆耕层温度、含水量、容重、团粒结构等耕层物理性状以及大豆产量构成因素,试图解析免耕配合秸秆覆盖还田对耕层结构及大豆产量的调控机制,为黄淮海地区大豆高产耕作模式的选择提供理论依据。采用裂区试验设计,主区为肥料处理,设施肥(F:225 kg hm-2)与不施肥(NF);副区为秸秆处理,设免耕秸秆不还田(SR)、免耕秸秆覆盖还田(SM)和免耕秸秆粉碎还田(SC)。结果表明:(1)免耕配合秸秆覆盖还田对耕层的影响主要集中在0~10cm内。(2)SM与SC较SR耕层温度分别下降0.21℃和0.17℃,土壤含水量分别增加13.18%和9.07%;SM较SR与SC土壤容重分别下降2.61%和2.87%,耕层固相占比分别降低2.60%和3.01%,>2mm土壤团聚体分别增加6.84%和3.14%。(3)SM与SC较SR单株荚数分别增加22.41%和9.49%,单株粒数分别增加18.20%和7.51%,百粒重分别增加1.18%和2.40%,单株产量分别增加39.16%和18.07%,单位面积产量分别增加11.56%和5.43%;SM较SC增产效果显著,施肥对秸秆还田的增产效果具有促进作用。综上所述,麦茬夏大豆免耕覆秸精量播种技术在大豆耕层环境优化与促进产量形成方面具有显著优势。

摘要：结合铁路接触网腕臂预配过程,基于某企业的腕臂预配全自动化要求,设计开发了腕臂套管零件自动供料系统。该系统采用六轴工业机器人,与工件物料库、装配工位有机结合,通过设计机器人机械手、料库台置具、落料工位(腕臂预配的装配工位),并基于控制过程构建了腕臂套管零件自动供料系统的控制系统,实现对不同类型、不同尺寸工件的抓取和自动上、下料。同时,介绍一种离线规划与在线示教相结合的机器人示教编程方法,降低了示教内容的复杂度,有效节省了在线示教所占用的生产时间和现场调试时间。

摘要：为进一步促进农业高质量发展,推动农业供给侧结构性改革,我国在智慧农业建设方面作出重大部署。该文首先介绍智慧农业的提出背景和内涵,分析当前我国智慧农业发展情况,指出我国智慧农业发展存在的问题,从完善顶层设计、提升核心技术、培育新型经营主体和深化产学研用联动等方面提出推动我国智慧农业高质量发展的路径与对策建议。

摘要：建筑工程的重中之重是机电设备安装,而机电设备安装的关键技术是管线综合布置,管线综合布置能够为后续的施工奠定基础。然而在实际施工过程中,管线综合布置工作并不是一件简单的事情,需在设计阶段就予以高度重视,并且在施工过程中及时做好检查工作,从而确保机电设备安装工程顺利进行。因此,本文就建筑机电设备安装中管线综合布置技术展开分析。

摘要：台湾因为中山高速公路承载量逐年不足,拟通过兴建汐五高架来解决交通拥堵问题。该工程虽然有效地解决了交通拥堵问题,但高架桥的桥腹反而变成了平面路段交通噪声的反射面,使当地原有噪声问题更加严重。文章通过声源识别技术取得现场不同声源的贡献量,其中以反射声为环境噪声的主要增量来源。基于前述声源识别结果,针对桥底反射声设计了不同几何形状的桥底吸声装置(W型以及倒N型吸声装置),两种桥底吸声装置的声学检测结果显示,W型以及倒N型吸声装置的斜入射吸声性能较平面型吸声板好。另外依据实测成果可知,进行大型工程的噪声改善前,通过声源识别技术区分出主要和次要噪声源,并针对噪声源提出最佳的改善方案,可大幅提升改善工程的效益。

摘要：本文针对海拔2 000 m、3 500 m、4 000 m模拟环境条件下空气间隙和爬电距离的放电特性进行试验研究,发现不同气压下放电电压的差异,为高原地区用电器产品的设计选型提供参考依据。