摘要：目的设计一类具有C末端基序的新型肿瘤穿透肽YCCS,并检测其对非小细胞肺癌的靶向结合能力。方法设计了融合肺癌靶向肽段CS及神经纤毛蛋白-1靶向肽段CRMP-1的新型多肽YCCS,采用Fmoc固相合成法合成多肽,并在多肽上标记荧光素FITC,以神经纤毛蛋白-1阳性的非小细胞肺癌A549、人乳腺癌MDAMB-231,以及神经纤毛蛋白-1阴性的正常人肺成纤维细胞HBE135-E6E7、正常人肝细胞HL-7702为研究对象,观察荧光标记的多肽与A549细胞的特异性结合能力。结果成功设计并合成了肿瘤穿透肽FITC-YCCS用于细胞结合研究,荧光细胞结合实验证实,在5μmol/L浓度下,YCCS多肽能特异性的与非小细胞肺癌A549结合,而基本不与乳腺癌细胞及正常细胞结合。随多肽浓度升高,在20μmol/L浓度下,YCCS多肽与乳腺癌细胞MDA-MB-231和肝细胞HL-7702出现少量结合。结论本研究设计的肿瘤穿透肽YCCS在5μmol/L浓度下,可检测到对非小细胞肺癌A549具有特异性结合能力。

摘要：目的研究抗凝血药利伐沙班-D_(4)的合成工艺。方法以苯胺-D5为起始原料,通过取代、环合、硝化、还原得到关键氘代中间体4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮-D_(4),在苯基上引入稳定的氘代基团,再用此氘代化合物进行环氧开环、环合、脱Boc保护和缩合反应制备利伐沙班-D_(4)。结果成功制备了利伐沙班-D_(4),9步反应的总收率为8.8%。结论该合成方法的原料便宜易得,步骤简单,操作方便,可用于利伐沙班-D_(4)的制备。