摘要：目的发现有效增敏多粘菌素B抗耐药铜绿假单胞菌DK2,并且具有良好安全性和水溶性的化合物。方法将本课题组前期所发现的先导化合物B4进行苯甲酰胺类化合物的设计与合成,并且通过微量肉汤稀释法测试目标化合物对铜绿假单胞菌DK2的体外增敏活性,CCK8测试优选目标化合物HEK-293细胞毒性及HPLC法测试优选目标化合物的水溶性。结果合成了19个目标化合物并进行了结构确证及DK2菌株体外增敏活性测定,其中,目标化合物15a和24a在浓度为32μg·mL^(-1)时将多粘菌素B增敏到浓度为1μg·mL^(-1),并且安全性明显优于B4。此外,24a水溶性优于15a,但未优于B4。结论通过结构改造,得到优选目标化合物24a,为后续开发增敏多粘菌素B抗耐药铜绿假单胞菌DK2的候选药物提供了良好的结构基础。