摘要：CREB结合蛋白(CBP)和与其高度同源的P300蛋白是组蛋白乙酰化酶的两个亚型,两者通过它们的溴结构域(bromodomain,BRD)与染色质结合,目前,CBP/P300已经成为人类在肿瘤靶点领域中的研究热点。本研究基于CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂建立三维定量构效关系,采用比较分子力场分析法(Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(Co MSIA)分别建立35个已知活性抑制剂的3D-QSAR模型,以确定CBP/P300溴结构域联芳基类抑制剂分子结构与生物活性之间的定量关系。Co MFA和Co MSIA模型活性数据p IC50的预测值与实验值基本一致,说明这两个模型具有较高的预测能力和统计学意义。根据Co MFA和Co MSIA模型所提供的立体场、静电场、疏水场、氢键给体场、氢键供体场等信息提出了改善此类抑制剂活性的药物设计思路,为指导设计具有更高活性的新分子和预测更加有效的CBP/P300溴结构域抑制剂提供理论依据。

摘要：以茯苓渣为原料,按1∶1比例混合的保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌作为发酵菌种,以膳食纤维提取率为评价指标,通过单因素试验考察发酵温度、发酵时间、菌种接种量后用Box-Behnken响应面优化发酵法制备茯苓渣膳食纤维的工艺条件;并以感官评分为指标,通过混料试验设计优化该膳食纤维曲奇饼干的配方。结果表明,发酵法制备茯苓渣膳食纤维的最佳工艺为:发酵温度40℃,接种量6%,发酵时间20 h,此条件下膳食纤维提取率为(67.12±0.18)%,其持水力、溶胀性、结合水力分别(7.32±0.23)g/g、(5.31±0.08)m L/g、(5.65±0.19)g/g。曲奇饼干的配方为膳食纤维添加量5.4%、蛋液添加量14.5%、黄油添加量24.0%、细砂糖添加量11%。茯苓渣经发酵后,膳食纤维的纯度和物化性质均得到提高,其曲奇饼干感官品质良好,为茯苓综合开发利用提供借鉴。