摘要：山羊地方性鼻内肿瘤(enzootic nasal tumor, ENT)是山羊的病毒性传染病,由山羊地方性鼻内肿瘤病毒(enzootic nasal tumor virus of goats, ENTV-2)所引起,感染后可以导致山羊的鼻道筛骨上皮细胞发生不可逆的癌变,已在世界范围内广泛存在,对山羊养殖业造成严重的经济损失。为建立快速、准确且能定量分析ENTV-2的检测方法,本研究根据GenBank上发布的ENTV-2 env基因(MT254061.1)保守区域设计引物和TaqMan探针,建立ENTV-2 TaqMan探针荧光定量RT-PCR检测方法,并对其特异性、灵敏性、重复性与临床检测效果进行验证。结果显示,重组质粒标准品模板浓度为6.30×10^(2)~6.30×10^(7) copies·μL^(-1)呈现良好的线性关系,相关系数R^(2)为0.996 5,扩增效率为110%,线性方程的斜率为-2.953,最低检测限度为6.30×10^(1) copies·μL^(-1);组内变异系数和组间变异系数均小于2%,重复性好;与口蹄疫病毒((foot-and-mouth disease virus, FMDV)、小反刍兽疫病毒(peste des petits ruminants virus, PPRV)、蓝舌病毒(bluetongue virus)、羊内源性逆转录病毒(endogenous retroviruses)等均无交叉反应,表明该方法具有很好的特异性。利用本研究所建立的TaqMan探针实时荧光定量RT-PCR检测方法对29份临床样品进行检测,该方法较普通PCR方法的检出率更高。综上表明,本研究成功建立了ENTV-2 TaqMan探针实时荧光定量RT-PCR检测方法,为ENTV-2的快速诊断和流行病学调查提供技术手段。

摘要：目的：建立T〉MIC超过40%的美罗培南给药设计方案。方法：估算患者药动学参数,以T〉MIC达到40%~100%为目标,利用药动学公式和简易数学法设计给药方案,比较实测Cmax、Cmin与预测值的差别,并分别计算药时曲线法和简易数学模拟法下的T〉MIC。结果：患者预测Cmin为（1.6±0.9）μg·ml-1,实际Cmin为（1.8±1.6）μg·ml-1,预测Cmax为（23.2±8.8）μg·ml-1,实际Cmax为（26.8±13.3）μg·ml-1,预测Cmin、Cmax与实际Cmin、Cmax均具有相关性（P〈0.001,r=0.695;P〈0.001,r=0.874）;患者药时曲线模拟法的T〉MIC与简单数学模拟法的T〉MIC具有高相关性（P〈0.001,r=0.968）,校正公式为：Y=1.116 X-12.28。30例患者中仅有2例的T〉MIC没有达到目标范围。结论：本方案简便,快捷,可用于临床美罗培南个体化给药方案的设计及评价。

摘要：针对开平配电网现有结线模式存在的问题,从可靠性的角度对2-1、3-1、N供一备等典型配电网结线模式予以分析比较,从而找出适合开平城区及农村的最优结线模式,进而为开平10kV配电网长期保持科学合理的结构,降低运行维护成本,提高供电可靠性,规范设计环节打好坚实基础。

摘要：目的结合治疗药物监测(TDM)和Bayesian反馈法,探索临床使用美罗培南的重症感染患者首次TDM后的谷浓度及药代动力学/药效学(PK/PD)参数达标情况。方法用高效液相色谱法测定患者美罗培南血药谷浓度,用Bayesian反馈法计算患者的个体药代动力学参数,并分别计算游离血药浓度超过致病菌最低抑菌浓度(MIC)的时间(f T>MIC)≥40%,≥75%及100%的比例,并分析不同MIC值下各PK/PD目标值及不同谷浓度的达标情况。结果 382例患者的首次谷浓度为(4.63±7.07)μg·mL^(-1),有49例(12.83%)患者首次谷浓度超过5倍MIC。f T>MIC≥40%,≥75%及100%的达标率分别为86.13%,67.01%与51.30%。在382例患者中,高、中、低3个谷浓度范围的达标率分别为38.38%,54.19%和73.30%。结论有必要在重症感染患者中开展基于TDM及Bayesian反馈法的个体化给药方案设计。

摘要：目的:探索临床使用哌拉西林他唑巴坦的重症感染患者首次治疗药物监测(TDM)后的峰谷浓度及PK/PD参数达标情况。方法:采用高效液相色谱法测定患者哌拉西林血药浓度,以本研究组建立的简易数学模拟法为基础,分别计算fT>MIC≥50%及100%的比例,并分析不同MIC值下各PK/PD目标值的达标情况。结果:58例患者的首次谷浓度为(31.68±44.33)μg·mL^(-1),峰浓度为(206.59±101.37)μg·mL^(-1),有5例(8.6%)患者首次谷浓度超过5 MIC,患者个体间变异较大;fT>MIC≥50%及100%的达标率分别为62.07%和36.21%。58例患者中7例确认为哌拉西林他唑巴坦耐药病原菌感染(MIC≥128μg·mL^(-1)),当按耐药菌的最低MIC值(128μg·mL^(-1))计算时,其fT>MIC≥50%及100%的达标率仅为28.57%和0。结论:有必要在重症感染患者中开展基于TDM的哌拉西林他唑巴坦个体化给药方案设计。

摘要：目的探索临床使用头孢吡肟的重症感染患者首次治疗药物监测(TDM)后的谷浓度及药动学/药效学(PK/PD)参数达标情况。方法采用高效液相色谱法测定患者头孢吡肟血药浓度,以谷浓度值为参考,计算f_T>MIC100%的比例,并分析不同MIC值下各PK/PD目标值的达标情况。结果 117例患者的首次谷浓度为(24.31±19.38)μg·mL^(-1),个体间差异大;f_T>MIC100%的达标率为65.81%;有20例(17.09%)患者首次谷浓度超过5 MIC,患者个体间变异大;其中37例肾功能重度减退患者(CLcr8μg·mL^(-1)),其f_T>MIC 100%的达标率仅为5.56%。结论在重症患者中,对于高MIC患者以及肾功能损伤患者,经验性给药往往达不到合理的PK/PD参数指标,有必要在重症感染患者中开展基于TDM的头孢吡肟个体化给药方案设计。

摘要：目的:建立HPLC法测定人血浆中美罗培南的血药浓度,结合其稳定性研究制定临床采样流程,并应用到治疗药物监测个体化给药方案设计。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白,取上清加水稀释后进样分析;色谱柱为Venusil HILIC(4.6 mm×250 mm,5.0μm);流动相为50 mmol·L^-1磷酸二氢钾含0.05%甲酸-乙腈(30∶70,V/V);流速0.8 mL·min^-1;检测波长为299 nm;柱温40℃;分别考察美罗培南全血、溶血样本在不同温度、不同采血管等条件下的稳定性。结果:美罗培南在0.38~71.30μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.38μg·mL^-1,低、中、高浓度的萃取回收率在101.87%~107.89%,日内、日间RSD均小于2.81%;以EDTA-K2为最佳的临床采血管,EDTA-K2管和肝素钠管中的美罗培南能在室温(19~22℃)下稳定4 h;溶血样本在2~6℃冰箱存放7 h稳定,但相对于EDTA-K2管和血浆质控,肝素钠管会使美罗培南检出率偏高;血浆样本在室温(19~22℃)、2~6℃冰箱内6 h、-40℃冻存20 d、-40℃反复冻融3次均稳定。结论:建立的TDM临床采样流程充分考虑了临床采样的实际情况并能确保美罗培南药物的稳定性及分析检测结果的准确性,可满足临床血药浓度监测需求。