摘要：ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有效解决了核苷类药物难以被细胞摄取、磷酸化效率低等问题。目前, ProTide技术已广泛应用于抗病毒药物研发领域,孕育出了包括sofosbuvir在内的多款抗病毒重磅药物以及临床候选药物,对小分子抗病毒药物的研发进程产生了重要影响。本文对ProTide技术的发展历程及其特点进行了简要介绍,并概述了近年来ProTide技术在抗病毒药物研究领域的应用情况,期望为后续抗病毒药物的设计与开发提供参考。

摘要：为探索有效的抗HIV-1活性化合物,通过开环反应、磺酰基取代反应、还原反应、氧化反应、脱Boc保护基反应、甲氨基取代反应、酰胺缩合反应等步骤设计合成7个吗啉类目标化合物,并经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HR-MS进行结构确证。利用荧光共振能量转移方法进行体外HIV-1蛋白酶抑制活性评价,该类化合物显示出一定的HIV-1蛋白酶抑制活性。其中化合物(R)-N-((2S,3R)-3-羟基-4-((4-羟基-N-异丁基苯基)磺酰胺基)-1-苯基丁烷-2-基)吗啉-3-甲酰胺的IC_(50)为30.23 nmol/L,同时分子对接结果揭示了该化合物与HIV-1蛋白酶可能的结合模式,为该类化合物的进一步优化改造提供了依据。

摘要：目的通过分析用户疏散过程与使用消防疏散图过程的行为与认知,探讨消防疏散图产品定位和视觉设计策略。方法通过行为观察、访谈、实验方法分析用户疏散行为与认知过程,梳理用户认知要点和需求;通过行为观察、访谈方法,结合认知理论,分析用户使用消防疏散图行为与认知过程;采用眼动仪实验和主观评价获取数据,并进行相关性分析,分析用户使用消防疏散图认知过程的关键视觉影响因子。结论梳理了用户消防疏散的行为过程、所需信息和信息区域;梳理了消防疏散图中影响用户认知的视觉影响因子;通过眼动仪实验获取了用户使用疏散图的认知效率数据,并分析了视觉影响因子与认知效率的相关性。在以上研究基础上提出消防疏散图的原则与策略。

摘要：目的为提高现有塔机驾驶室布局的工作效率和舒适性,提出塔机驾驶室布局优化设计方案。方法采用WSR方法,从物–事–人三个维度系统梳理各部分要素之间的关联性,在物理层面将驾驶室划分为操作视野区、控制区、生活区,在事理层面将驾驶员的行为流程划分为工作行为和生活行为,在人理层面将驾驶员的需求划分为生理需求和心理需求,剖析每个层面的问题,提出设计要点,建立塔机驾驶室空间布局优化设计方案。最后,采用JACK人机仿真方法,对驾驶视野可视性、驾驶员坐姿上肢可达性、驾驶员的操纵姿势舒适性三方面验证人机因素合理性;使用量表评分调查驾驶室空间布局设计方案的满意度评价。结论通过物理、事理、人理三个维度详细全面的分析,得出塔机驾驶室布局优化设计要点,对现有塔机驾驶室的空间布局要素合理划分和优化设计,使其空间得到有效利用,进一步提升驾驶员的易操作性、舒适性、流畅性。验证了WSR方法对塔机驾驶室空间布局设计分析是有效的分析方法,为相关设计分析提供一定参考。

摘要：现代城市具有复杂性和系统性,复杂性源于城市功能的混合,系统性源于城市结构的配置。两者之中,城市的系统性尤为重要,系统性的缺失将导致城市功能紊乱,并带来一系列城市问题。在现代城市规划方面,尽管系统思想已经被广大规划工作者所接受,但并没有真正应用到城市规划之中,原因有两点：第一,城市系统过于复杂,涉及多个学科门类,很难有一个具体的城市模型能涵盖城市的方方面面;第二,观念中的系统思想很难落实为具体而清晰的系统模型。本文将描述若干曾在历史上出现过的城市系统思想及城市系统模型,分析其优劣,并引入一种新的系统模型——＂谢尔宾斯基地毯＂分形,描述它的系统结构,并讨论其在城市规划中的具体应用。

摘要：5G时代人工智能的到来对社会技能型人才提出更高要求。通过分析传统工匠精神对社会层面与教育层面的影响和意义,探讨高职院校技能型人才培养与教育的现状,研究工匠精神对技能型人才“养”与“育”的教学模式,以此形成工匠精神指导下的高职院校技能型人才培养与教育的新思考、新路径。

摘要：以近两年"国潮"的兴起为背景,通过文献研究与典型案例分析的方法探讨中式品牌打造与符号学之间的关系,并从设计符号学视角提出打造中式品牌的途径。指出品牌构建的过程实质也是品牌走向符号化的过程。我国优秀传统文化是中式品牌打造极为重要的素材来源,通过形象、色彩、造型等图形符号以及精神、价值观等象征符号塑造中式品牌统一的内外形象,突出品牌的文化差异性特征。基于优质产品,借用文化符号传播手段增进消费者对品牌的了解,在与消费者的互动过程中不断增强他们对品牌的认同与信任,建立情感联系,形成并增强消费者对品牌的符号化认知。

摘要：背景:目前对8岁以下儿童电除颤的有效剂量及安全范围尚无统一的规定。目的:使用自动体外除颤器及人工除颤器与儿童用电极对幼猪室颤模型除颤,进行有效性及安全性评价。设计、时间及地点:实验猪电除颤体外实验,于2006-10/2007-05在苏州大学实验动物中心动物手术室完成。材料:2月龄太湖猪30只,体质量7.0～25.0kg,由常熟畜禽良种有限公司提供。方法:30只幼年太湖猪,按体质量随机分为自动体外除颤器组和人工除颤组,每组15只。诱发室颤2min后分别以自动体外除颤器及人工除颤器50J除颤,一次电击后立即进行心肺复苏,不复律的动物以70J电击后联用心肺复苏。除颤后不同时间做血气分析、电解质及心肌酶谱检查、超声波心功能测定和神经学打分,72h后处死作大体解剖。主要观察指标:动态监测整个实验过程动物心电图、血压、呼吸、体温等,检查除颤前后动物的超声心动图、血气、电解质、神经行为学打分以及大体解剖。结果:两组动物50J一次电击后立即给与心肺复苏,复苏成功率达86.7%;部分猪放电除颤后心电图ST段压低或抬高,并在几分钟内回到基线;两组动物除颤成功后心脏射血分数、左心室面积变化分数3.0～4.0h内均显著降低(P0.05);复苏后神经行为和大体解剖未见异常。结论:应用成人双相波自动体外除颤器联用具备能量衰减配件的儿童专用电极,对7～25kg的幼猪室颤模型取得了较满意的复苏效果。

摘要：针对具有时频特性的雷达信号,传统的雷达信号识别方法已经无法满足对信号类型精准识别的需求,因此需要通过采集并分析雷达信号脉内的时频特征实现对目标雷达的具体信息进行有效评估。设计了一种卷积-双向长短时记忆(Convolution-Bidirectional Long Short-Term Memory,CNN-BiLSTM)混合神经网络模型,主要通过BiLSTM的时序记忆特性深度挖掘雷达信号的时域特征,结合权值共享特性和CNN层捕获雷达信号的时频特征,再利用二者信号特征联合完成对雷达信号调制方式的识别。通过对比实验验证,所提方法对若干种雷达信号的识别具有较高的准确度,平均值达到95.349%;优于只使用单一特征的网络和传统算法,具有良好的抗噪声能力。

摘要：目的:探讨在残疾预防计划对广东地区工伤肢残者出院后结局的影响。方法:选取2018年2~7月在我院进行工伤康复的肢残患者160例,按照入院先后顺序分为观察组和对照组各80例,对照组采取传统医疗康复措施,观察组采取传统医疗康复措施+残疾预防计划措施,观察两组干预前后就业意愿评估,在出院后进行为其三个月的随访,以出院时的就业意愿、出院后三个月内成功复工率、复工后的工作满意度作为职业康复疗效测量指标研究残疾预防计划对肢残者出院结局的影响。结果:两组样本具有可比性,两组样本在干预后的就业意愿发生变化,组间差异不显著(P>0.05);观察组在三个月内成功复工率(89.6%)高于对照组(71.8%),两组差异显著(P0.05);多元线性回归分析显示,复工人群的工作满意度受工种及公司性质的影响。结论:残疾预防计划有助于提高肢残者出院后的复工率,但对其就业意愿及工作满意度效果不明显;工种、公司性质是肢残者复工后工作满意度的主要影响因素,可以从工种、公司性质两方面设计干预措施以提高肢残者工作满意度。