摘要：三唑类化合物作为药物广泛应用于临床,是目前药物研究开发的重点领域之一.越来越多的高活性、低毒性、不良反应少、多药耐药性小、生物利用率高、药代动力学性质好、药物靶向性强、给药方式多样化、广谱、高疗效的三唑类化合物作为候选药物或药物用于临床医治多种疾病,显示出了三唑类化合物在医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用.本文结合自己的工作,参考国内外近五年文献系统地综述了三唑类化合物作为药物在整个医药领域的研究与开发近况,包括抗真菌、抗细菌、抗结核、抗癌、抗病毒、抗炎镇痛、抗惊厥等,并展望其发展趋势与前景.希望该评论有助于为高活性低毒性三唑类医药合理设计提供新思路.

摘要：一类新型氮杂芳香季铵盐：雌甾咪唑盐的设计合成刘志昌周成合谢如刚＊（四川联合大学化学系成都６１００６４）关键词咪唑盐，雌甾，双季铵化，合成１９９７－０３－２７收稿，１９９７－０７－２６修回国家自然科学基金和国家教育委员会博士点基金资助课题近年来，氮...

摘要：磺胺类药物是重要的化学治疗药物,设计合成新型的磺胺类药物是近年来研究的热点领域之一.以乙酰苯胺为起始原料,经过磺酰化、氨解、N-烷化等多步反应合成了一系列新型磺胺1,2,4-三唑类化合物,其结构经IR、1H NMR、13C NMR、MS和HRMS证实.体外考察了合成的磺胺三唑类化合物的抗细菌和抗真菌活性,结果表明所合成化合物的活性优于磺胺,且化合物普遍给出较好的抗大肠杆菌活性,特别是N-(4-(N-(2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙基)-N-(3-氟苄基)磺酰氨基)苯基)乙酰胺(7b)显示较优的抗大肠杆菌活性(MIC=16?g/m L).此外,为了初步探讨化合物可能的抗微生物作用机制,利用紫外光谱法初步研究了强活性化合物7b与小牛胸腺DNA的相互作用.研究表明化合物7b可能通过嵌入的方式与DNA形成复合物进而发挥抗微生物效力.

摘要：多药耐药菌的频繁出现已日益严重威胁人类健康,开发结构新型的抗菌药物已成为全世界战胜耐药菌的重要课题.本文设计合成了一系列具有抗微生物潜力的酰腙桥链的喹唑酮咪唑类新化合物,其结构经核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行表征.生物活性研究发现,一些目标化合物具有较好的抗微生物活性,特别是十八烷基衍生物6h和4-氟苄基取代的化合物7i,抗痢疾杆菌和大肠杆菌DH52的活性是氯霉素的2.5~3.3倍,抗黄曲霉菌活性是临床药物氟康唑的28和8.4倍.用紫外-可见光谱法进行了高活性化合物7i靶向DNA的初步研究,发现咪唑衍生物7i可嵌入小牛胸腺DNA形成7i-DNA超分子络合物,从而阻断DNA复制,展现出较好的抗细菌活性.分子模拟研究表明,活性分子7i与DNA碱基通过氢键结合.该类化合物作为新型抗真菌黄曲霉菌专一特效药及新型抗细菌药值得深入研究.

摘要：本文从萘二酸酐出发设计开发了一类结构独特的萘酰亚胺三唑新抗真菌分子.目标化合物结构经波谱证实.抗真菌活性研究表明该系列萘酰亚胺三唑化合物对烟曲霉菌的抑制活性远优于氟康唑,尤其是强活性化合物5j具有快速的抗真菌能力,且对正常细胞的毒性较低和无明显耐药性.进一步的研究表明,5j不仅可以通过嵌入DNA形成生物超分子络合物的方式来阻碍微生物DNA的复制,也能够损伤烟曲霉菌细胞膜和诱导活性氧的生成而影响菌株的存活.此外,其还可以通过四个氢键与烟曲霉菌中甾醇14-α去甲基酶(CYP51B)结合形成生物超分子而影响其酶的功能从而达到抗真菌目的.以上结果显示出该类化合物具备多靶向抗真菌潜力.该系列化合物的药物化学生物学研究揭示出此类萘酰亚胺三唑新骨架结构分子可望作为专门抗烟曲霉菌的特效药而被深入开发.

摘要：目的探讨新型阳离子卟啉化合物及其金属络合物的合成及光动力抗菌活性。方法由缩合反应得到的四吡啶卟啉与一系列苄卤反应得到10个新型的阳离子卟啉化合物;采用琼脂双倍稀释法考查上述化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌的光动力抑菌活性。结果合成得到10个新的阳离子卟啉化合物对革兰阳性金黄色葡萄球菌均表现出显著的光抑制作用,尤其是化合物3a、4a的MIC80分别为2μg/ml和0.5μg/ml;对真菌白色念珠菌也有一定的抑菌活性;而对革兰阴性大肠杆菌的抑制作用较低,绿脓杆菌则表现出对所有化合物的耐药性。阳离子卟啉的光抑菌活性随苯环上取代基吸电子能力的增强而降低。结论新型阳离子卟啉化合物对金黄色葡萄球菌有良好的光抑制活性。

摘要：磺胺是应用最早的一类化学合成抗菌药,在治疗感染性疾病中起着重要作用,因此许多研究致力于磺胺类化合物的深入开发.母体结构对氨基苯磺酰胺经化学结构修饰后呈现广泛的生物活性,显示出巨大的药用潜力和开发价值,相关研究异常活跃.结合本课题组研究,参考国内外近5年文献,本文系统地综述了磺胺母体结构不同部位的化学结构修饰及其衍生物,包括其金属超分子络合物在抗微生物、抗癌、抗寄生虫、消炎镇痛、抗惊厥、抗青光眼、抗糖尿病、抗癫痫及相关神经性疾病和利尿药等药用研发新情况,并展望了其发展趋势.希望为广谱性、高活性和低毒性磺胺类新药分子的合理设计提供指导,为开拓磺胺类化合物的用途提供新思路.

摘要：　　仿生模拟研究一直是近20余年仿生化学十分活跃的热点领域.咪唑及三唑等唑类化合物因其具有较强的络合Fe,Zn,Cu,Co等金属离子的能力,且咪唑环作为组氨酸的一部分频繁出现在众多生物活性中心中,如血红蛋白、血蓝蛋白、蚯蚓血红蛋白、羧肽酶A、锌脂等,发挥着氧化还原、电子传递、氧气的传输及储存、催化水解等各种生化反应和转换,故广泛使用以咪唑等唑类化合物为基体构筑酶和受体的活性中心及作用部位的人工仿生分子在仿生研究中异常活跃,如对细胞色素P-450酶、羧肽酶A等多种金属酶和非金属酶或受体的模拟研究,进行仿生催化、仿生分子识别与络合等取得许多重要结果.……

摘要：　　以咪唑鎓正电荷为结构单元构筑的咪唑鎓型环番可发挥大环效应、范德华力、氢键、π-π堆积及阳离子-π等相互作用而在主-客体化学、超分子化学及仿生研究中备受青睐.已有多个研究组从事该类化合物的设计、合成、分子识别、仿生及超分子性能研究.我们已研究了烷基、芳基、甾体、葡萄糖类等咪唑鎓型环番[1-5].在此我们报道多羟基新咪唑鎓型环番.羟基的引入可使咪唑鎓型环番发挥氢键、偶极-偶极等非共价键力相互作用,增强咪唑鎓环番对阴离子、中性分子特别是DNA等生物分子的识别作用.……

摘要：目的设计合成卟啉硝基咪唑类化合物,评价其体外肿瘤放射增敏活性,寻找新的肿瘤放射增敏剂。方法以吡咯、苯甲醛、硝基咪唑为原料,经环合、溴代、取代、络合等反应合成卟啉硝基咪唑类化合物及其金属配合物。采用MTT法考查该系列衍生物对人宫颈癌Helo细胞株的放射增敏活性。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经紫外光谱、ESI质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。在4Gy照射剂量下,化合物15、16、18、19对人宫颈癌Helo细胞株显示出很好的放射增敏活性,对肿瘤细胞的抑制率达到95%左右。结论金属卟啉结构单元的引入,极大地提高了硝基咪唑类的放射增敏活性。