摘要：目的探讨体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞（RMCs）中抗衰老蛋白Klotho及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）两者表达水平的变化及其相关作用，同时观察Toll样受体-4（TLR4）／核因子-κB（NF—κB）p65通路在此过程中的作用。方法设计并合成针对NGAL基因的3个特异性siRNA序列转入RMCs，筛选抑制效率最佳的siRNA用于后续实验；以吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）或Klotho重组蛋白干预体外高糖培养的RMCs；采用实时定量PCR检测Klotho、TLR4、NGALmRNA的表达，Western印迹检测Klotho、TLR4、NF—κB p65、NGAL、纤连蛋白、结缔组织生长因子（CTGF）的表达，ELISA检测单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、趋化因子配体5（CXCL5）的分泌。结果高糖抑制Klotho表达（P〈0．05）并激活TLR4／NF—κB p65通路促进NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达，基因沉默NGAL表达后纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达明湿下降（P〈0．01），PDTC干预后NGAL蛋白表达明显下降（P〈0．01），Klotho重组蛋白干预可抑制TLR4／NF-κB p65通路活性，下调NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达（P〈0．01）。结论在RMCs中，Klotho可通过抑制高糖刺激的TLR4／NF—κB p65通路活性下调NGAL的表达．从而抑制纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达，可能对糖尿病肾脏组织起保护作用。