摘要：目的依据《GB 15670-1995农药登记毒理学试验方法》,旨在通过经口染毒大鼠,检测妊娠动物接触虱螨脲原药后引起致畸的可能性,初步评价虱螨脲原药致畸危害程度。方法选用的大鼠按雌雄2∶1比例同笼交配,次日清晨阴道涂片检查雌鼠,发现精子即确定为受孕第0天。剂量设计高剂量为500 mg/kg,中剂量为100 mg/kg,低剂量为20mg/kg,阳性对照为维生素A。在雌鼠受孕第6～15天灌胃给予受试物,连续共10 d,在妊娠第20天,腹腔注射麻醉后剖腹检查胎鼠是否畸形。结果高剂量组:胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。中剂量组:大鼠吸收胎率升高(P<0.01),胎鼠骨骼畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。低剂量组:未观察到明显的孕鼠、胎鼠毒性,未发现致畸作用。结论虱螨脲原药大鼠致畸试验未观察到有害作用剂量(NOAEL)为20 mg/kg。

摘要：目的实验旨在通过经口染毒大鼠,检测妊娠动物接触五氯酚钠原药后引起致畸的可能性和致畸危害程度。方法依据《GB 15670-1995农药登记毒理学试验方法》,选用的大鼠按雄、雌2∶1比例同笼交配,次日清晨阴道涂片检查雌鼠,发现精子即确定为受孕第0 d。设计3个剂量组、1个阴性对照组和1个阳性对照组,高剂量为26.10 mg/kg,中剂量为5.22 mg/kg,低剂量为1.04 mg/kg,阳性对照为维生素A。在雌鼠受孕第6～15 d灌胃给予受试物,连续共10 d,在妊娠第20 d,腹腔注射麻醉后剖腹检查胎鼠是否畸形;将每窝胎鼠的1/2置于Bouins液中固定,检查内脏是否有畸形;另1/2胎鼠剥皮去内脏和脂肪,经染色,透明后检查骨骼是否有畸形。结果高剂量组:大鼠孕期体重增重值降低,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠吸收胎率升高,差异有统计学意义(P<0.01);胎鼠的体长和体重值降低,差异有统计学意义(P<0.01);胎鼠骨骼及内脏畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。中剂量组:胎鼠骨骼及内脏畸形例数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。低剂量组:未观察到明显的孕鼠、胎鼠毒性,未发现致畸作用。结论五氯酚钠原药大鼠致畸试验未观察到有害作用剂量(NOAEL)为1.04 mg/kg,最小致畸剂量为5.22 mg/kg;致畸指数为50,根据致畸指数初步评价该受试物具有致畸危害。

摘要：目的:采用近似致死量法,考察氟比洛芬酯注射液对Beagle犬单次静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,评价其安全性。方法:按照50%递增法设计剂量序列,给药顺序为96、216、324和486 mg/kg,每个剂量1只动物,单次给药,观察14d。主要观察指标包括动物一般状况、体质量、摄食量、体温、心电图分析、眼科检查、血液细胞学、血液生化学和凝血功能,对死亡或濒死动物及实验结束时处死的动物进行尸检和病理组织学检查。结果:所有动物给药时均出现轻重不等的毒性症状。给药剂量为96和216 mg/kg的动物给药后逐渐恢复正常,病检仅显示消化道黏膜充血、出血。给药剂量为324 mg/kg的动物给药后第4天突然加重,出现柏油样大便,第9天死亡。给药剂量为486 mg/kg的动物给药后极度衰弱,并出现严重上消化道出血,于第9天死亡。结论:氟比洛芬酯注射液犬单次静脉给药近似致死量范围为216～324 mg/kg,按体表面积计算约为人拟临床用等效剂量的63.2～94.8倍。该药品主要的靶器官为胃、肠、肝、胆、肾。