摘要：运用密度泛函理论DFT-B3LYP/6-31G**方法得到了对称的吡嗪并环脲硝基衍生物的分子几何构型和电子结构。用量子化学方法计算了理论密度和生成热,用Kamlet-Jacobs方程计算了爆速和爆压,对这些硝基衍生物的结构-性能关系进行了研究。结果表明,分子中硝基的数量、位置、环境和分子结构的对称性是影响对称吡嗪并环脲硝基衍生物热稳定性和爆轰性能的一些主要因素。1,3,5,7-四硝基-5,7-二氢二咪唑[4,5-b:4',5'-e]吡嗪-2,6(1H,3H)-二酮的理论密度为2.03 g·cm-3,生成热为265.63 k J·mol-1,爆速为9.08 km·s-1,爆压为39.22 GPa。1,3,5,7-四硝基-2,6-二氧杂-1,2,3,5,6,7-六氢二咪唑[4,5-b:4',5'-e]吡嗪-4-氧化物的结构是不稳定的。这些计算结果为新型高能量密度材料的设计和合成提供了基础研究数据。

摘要：设计了一个新化合物——5(4H)-吡啶酮并氧化呋咱(4H,5H-[1,2,5]噁二唑[3,4-b]吡啶-5-酮-1-氧化物),对它的合成方法及四乙酰核糖核苷衍生物的合成进行了研究.合成产物及中间体经1HNMR、质谱和元素分析进行了结构鉴定.

摘要：以2-氨基-6-氯-3,5-二硝基吡啶为原料,经C—N偶联反应和叠氮化取代反应,设计/合成了一种新化合物N-(6-叠氮基-3,5-二硝基吡啶-2-基)-2,6-二氨基-3,5-二硝基吡啶,总产率为69%。用1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析鉴定了其结构,在DFT-B3LYP/6-31G**水平下预估该化合物的的爆速为7.89km·s-1,爆压为28.37GPa。表明,该化合物比2,4,6-三硝基甲苯(TNT)有更好的爆轰性能。

摘要：急性髓细胞白血病是一种血液系统的恶性疾病,严重危害人类生命健康,目前尚无低毒、高效的治疗药物.靛玉红是我国传统中药青黛的有效成分,具有一定的抗白血病活性,但其水溶性差及造成的生物利用度较低,严重影响其临床应用.为了提高靛玉红的水溶性,进一步增强其抗白血病功效,在靛玉红结构中引入亲水性的胺基侧链,设计并合成了五个结构新颖的靛玉红衍生物,其结构经HRMS、~1HNMR和^(13)CNMR确证.同时,采用CCK-8法测试目标产物对急性髓系白血病HL-60细胞的体外抑制作用.结果表明,四个靛玉红衍生物具有显著的抗HL-60细胞增殖的活性,其中,化合物N1-(2-二甲氨基乙基)靛玉红(5a)的活性最强,其IC_(50)值为(3.564±0.211)μmol/L.流式细胞术和Hoechst33342染色实验显示,化合物5a能够显著诱导HL-60细胞周期阻滞和凋亡.此外,化合物5a还能影响细胞周期和凋亡相关蛋白的表达.综上研究表明,化合物5a是一个具有深入研究价值的抗白血病先导化合物.

摘要：设计了一种新化合物(7-氨基-6-硝基-[1,2,5]噁二唑并[3,4-b]吡啶-1-氧化物)的合成方法。以2-氯-4-氨基吡啶为起始原料,经硝化、叠氮化、热解环化得到目标化合物,总收率为42%,并采用核磁共振、红外、质谱、元素分析对其进行结构表征。利用差示扫描量热法研究了目标化合物的热性能,其分解温度为215.93℃,按GJB772A-1997方法实测摩擦感度和撞击感度都为0,表明7-氨基-6-硝基-[1,2,5]噁二唑并[3,4-b]吡啶-1-氧化物是一种钝感含能化合物。

摘要：通过Aldol缩合反应,在3-羟基吲哚-2-酮结构中引入不同的药效基团,设计并合成了含氟3-羟基吲哚-2-酮衍生物,其结构通过-1HNMR、-（13）CNMR和HRMS确证。目标产物对非小细胞肺癌A549细胞的体外抑制作用通过CCK-8法测定。结果显示,化合物Ⅲe和Ⅲf具有较强的抗肿瘤增殖活性,IC50分别为19.494和24.804μmol/L。流式细胞术和Hoechst 33342染色实验结果表明,化合物Ⅲe能够将A549细胞周期阻滞在G2期,并诱导细胞凋亡。此外,蛋白质免疫印迹法（Western blot）结果还显示,化合物Ⅲe能够上调蛋白P53和Cleaved Caspase-3的表达,并下调蛋白Survivin的表达。分子对接实验表明,化合物Ⅲe能够结合到磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K-δ）的ATP口袋中。结果表明,化合物Ⅲe是具有潜在研究价值的抗非小细胞肺癌先导化合物。

摘要：以4-甲氧基苯乙酮为原料,设计并合成了7个新型的含1,3,4-噁二唑的吡唑类化合物(7a^7g),其结构经1H NMR,IR和ESI-MS表征。并用MTT法测定了7a^7g抑制人肝癌细胞Hep G2增殖的体外活性。结果表明,5-[3-(4-甲氧基苯基)-1-苯甲基吡唑-5-基]-2-[N-(4-溴苯基)乙酰胺-2-硫基]-1,3,4-噁二唑7g具有较好的抑制活性,其IC50为60.06μM。

摘要：设计合成了新的甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)衍生物1～4,在这些新化合物中,将MTX分子中10-位对氨基苯甲酰谷氨酸砌块移植到4-位,同时在6-位引入苯环芳香基以及甲基等基团.生物活性测试结果显示,化合物1～4具有与MTX相似的抑制iNOS活性的作用;相对于MTX,选测的化合物2和4明显地增强了抑制K-562白血病细胞株生长的活性.本研究为进行MTX的结构修饰开辟了新途径,2-氨基-4-[N-(对氨基苯甲酰谷氨酸)-基]-6-取代基蝶啶衍生物可成为潜在的抗肿瘤候选药物被进一步研究.

摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶1的异常表达会导致G2期的停滞及多种肿瘤的发生,故CDK1近年来已成为一个理想的治疗靶点.本文以细胞分裂调控蛋白2的同源体为模板,同源模建了CDK1的结构,并与靛玉红类小分子抑制剂进行分子对接.分别运用三种叠合方法进行分子叠合,并在此基础上采用Sybyl 7.1中的比较分子场分析(CoMFA)模块及Discovery Studio 3.0中的三维定量构效关系(3D-QSAR)模块(以下简称为DS)分别建立了3D-QSAR模型.其中,将分子对接叠合与公共骨架叠合联合运用的叠合方法所得3D-QSAR模型的评价参数是最佳的(CoMFA:q2=0.681,r2=0.909,r2pred.=0.836;DS:q2=0.579,r2=0.971,r2pred.=0.795,其中q2为交叉验证系数,r2为非交叉验证系数).本文的研究结果在对靛玉红类小分子进行结构修饰设计出新的CDK1抑制剂方面,可提供重要的理论基础.

摘要：一氧化氮 (nitricoxide ,NO)在肿瘤病理生理过程中产生多方面的生化作用 ,诸如引起的某些核苷酸碱基的羟基化 ,参与免疫系统清除肿瘤细胞 ,促进肿瘤细胞凋亡和调节血管生成等 .在此基础上 ,首次提出将NO供体 (NOdonor)或一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂分别连接到甲氨蝶呤 (methotrexate ,MTX ,MTX本身就是NOS抑制剂 )的α或γ位羧基上的设想 ,设计并合成出 :( 1)MTX NO供体 ( 3 羟甲基 4 苯基 1,2 ,5 二唑 2 氧化物 ,属于Furoxan衍生物 ,缩写为FU) :1a (MTX α FU) ,2a (MTX γ FU) ;( 2 )MTX NOS抑制剂 (L Nω 硝基精氨酸或L Nω 硝基精氨酸甲酯 ) :1b (MTX α L Nω NO2 Arg) ,2b (MTX γ L Nω NO2 Arg) ,1c (MTX α L Nω NO2 Arg OMe) ,2c (MTX γ L Nω NO2 Arg OMe) .在生物活性测试中 ,我们选择耐MTX细胞株K 5 62 (慢性粒细胞性白血病急性病变细胞株 ) ,进行抗肿瘤活性测试 ,得到以下结果 :( 1)脂溶性差的MTX衍生物 1b ,2b抗肿瘤活性低于MTX ,其它 1a ,2a ;1c ,2c均优于MTX ;( 2 )连接有NO供体的MTX明显增强了MTX衍生物的抗肿瘤活性 ;( 3 )MTX中谷氨酸γ位组合物抗肿瘤活性均高于相应的α位异构体的活性 .以上初步结果 ,将对进一步研究NO抗肿瘤作用以及新的抗肿瘤?