摘要：冷铺沥青混合料相对于热拌沥青混合料而言更适用于公路的养护和冬季修补工程。在国内外已有研究成果的基础上提出一种冷铺沥青混合料的综合设计方法,经实践证明,用这种方法设计的冷铺沥青混合料各项技术性能优良,可以应用于各种沥青路面的修补和养护。

摘要：影视产业作为我国文化创意产业的重要组成部分,如何发展,从某种程度上说已经上升为一种国家产业转型和寻找新的经济增长点的国家战略。美国、韩国等国家影视产业发展的成功经验,给了我们无数的启示。中国的影视产业如何发展?如何构建具备充分市场竞争力的能力和竞争体系?在互联网、大数据时代如何运用互联网思维实现具有中国特色的内容生产与传播渠道的交互融合?都是摆在我们面前而且必须面对的难题。本文试图通过华策影视发展模式的剖析,从中找出一些答案,并希望能有所启发。

摘要：目的应用多重PCR方法检测初诊成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的克隆性免疫球蛋白（Ig）和T细胞受体（TCR）基因重排，为实时定量RT—PCR（RQ—PCR）法监测ALL患者体内的微量残留病（MRD）奠定基础。方法参照BIOMED－2协作组制定的Ig和（或）TCR检测方法，设计96条不同的PCR引物，分成14个混合管，通过多重PCR，分别检测患者骨髓单个核细胞的IgH、IgK、TCRB、TCRG、TCRD克隆性基因重排。结果在22例成人B系ALL患者中，Ig克隆性重排检出率为96％，其中IgH为86％，IgK为14％。在18例成人T系ALL患者中，TCR克隆性重排检出率为100％，其中TCRB为83％，TCRG为78％，TCRD为39％。两个及两个以上克隆性标志物的检出率在B和T系ALL中分别为91％（22例中20例）和89％（18例中16例）。结论BIOMED－2协作组设计的14管多重PCR引物和方法，几乎可检测到淋巴细胞白血病患者体内所有占优势的克隆性T、B细胞增殖群体，方法简便、可靠、覆盖面广，适用于成人ALL患者基凶重排检测和MRD监测。

摘要：目的分析ABL激酶区突变在中国汉族人群伊马替尼耐药Ph染色体阳性（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的分布及特点并与慢性髓性白血病（CML）中ABL激酶区突变进行比较。方法研究对象为2010年10月至2012年4月伊马替尼耐药的122例CML患者及21例Ph＋ALL患者。收集CML患者骨髓或外周血单个核细胞及Ph＋ALL患者骨髓白细胞，采用TRIzol法抽提总RNA，检测ABL激酶区突变，并结合骨髓细胞形态学、染色体和融合基因结果分析ABL激酶区突变的分布特点。结果在112例伊马替尼耐药CML患者中检出20个位点23种ABL激酶区突变，突变比例为54．46％（61例），其中P—loop区突变占耐药CML患者的23．21％（26例）。在21例伊马替尼耐药Ph＋ALL患者中检出8个位点10种突变，突变比例为71．43％（15例），其中T315I突变比例最高，占耐药Ph＋ALL患者的28．57％（6例），其次为E255K／V19．05％（4例）和Y253F／H14．29％（3例）。T315I突变在耐药Ph＋ALL患者中的比例显著高于在耐药CML患者中的比例（P：0．001）；Ph＋ALL患者使用伊马替尼后出现ABL激酶区突变时间显著短于CML患者（P〈0．01）；具有额外染色体结构和（或）数目异常的伊马替尼耐药Ph’ALL患者中ABL激酶区突变比例明显高于同组CML患者（P=0．010）。结论ABL激酶区突变在伊马替尼耐药Ph＋ALL与CML患者中的主要类型及分布明显不同。具有额外染色体结构和（或）数目异常的耐药Ph’ALL患者中ABL激酶区突变比例显著高于同组CML患者。

摘要：大多数费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者在使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后常表现为复发时间短及易出现ABL激酶区突变现象。为进一步研究Ph+ALL患者使用TKI治疗后易复发特点,本研究采用直接测序法检测了35例TKI耐药Ph+ALL患者ABL激酶区突变。结果发现,77.1%(27/35)患者存在ABL激酶区突变,其中T315I突变患者占ABL激酶区突变患者55.6%,特别是首次发现G:C→A:T突变Ph+ALL患者占总ABL激酶区突变Ph+ALL患者77.8%(21/27),包括T315I、E255K和E459K。其次,8例具有两种或两种以上ABL激酶区突变Ph+ALL患者染色体均为复杂核型,5例染色体由初诊单纯t(9;22)进展为复杂核型的TKI耐药Ph+ALL均出现ABL激酶区突变;并且,尿嘧啶-N-糖基化酶2(UNG2)在耐药Ph+ALL组中转录水平表达显著低于初诊组,具有统计学差异(P<0.05),而细胞核内UNG2缺失能增加G:C→A:T突变几率。结论:中国人群TKI耐药Ph+ALL具有高比例ABL激酶区G:C→A:T突变和高度基因组不稳定性。耐药Ph+ALL患者低表达UNG2可能是耐药Ph+ALL患者发生高比例ABL激酶区G:C→A:T突变的因素之一。

摘要：目的探讨伴不典型BCR-ABL融合基因亚型e14a3和e19a2型慢性髓性白血病（cML）的临床和实验室特点。方法对2004至2012年染色体核型分析有t（9；22）（q34；q11），荧光原位杂交（FISH）证实为BCR-ABL融合基因阳性，而常规实时定量PCR（***）检测常见BCR—ABL融合基因（b3a2、b2a2和ela2）阴性的6例CML患者，重新设计引物进行PCR扩增，并将扩增产物测序，以明确不典型BCR-ABL融合基因类型。对***融合基因扩增产物进行突变检测。对患者的临床资料进行回顾性分析。结果6例患者PCR扩增产物经测序分析，其中5例为e14a3型，1例为e19a2型。5例e14a3型CML患者中，男4例，女1例，中位年龄48岁，慢性期4例，加速期1例；1例e19a2型患者为女性，40岁，CML慢性期，PLT〉1000×10^9／L。5例e14a3型CML患者中4例在羟基脲或IFN治疗无效后予以伊马替尼（IM）治疗，1例行造血干细胞移植（HSCT）。前4例患者中1例因有E255K突变而对IM耐药，改用达沙替尼后获完全细胞遗传学反应（CCyR）；1例在IM治疗获CCyR后3个月复发并急变，最终死亡；2例IM治疗后获CCyP．目前状态稳定，仍处于CCyR，尽管其中1例伴有1293T突变。行HSCT治疗患者目前处于CCyR。1例e19a2型CML患者羟基脲治疗后获得完全血液学反应，后改用IM治疗，很快获得CCyR。结论伴不典型BCR-ABL融合基因的CML发病率极低，酪氨酸激酶抑制剂或HSCT都可以取得疗效，常规RQ-PCR可能漏检少见的不典型BCR-ABL融合基因亚型。