摘要：目的:寻找高效抗真菌化合物,探讨三唑醇类化合物的构效关系。方法:根据三氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机制,设计合成了14个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-芳氧基-2-丙醇类化合物,用微量液基稀释法测定化合物对白念珠菌、新生隐球菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、红色毛癣菌、羊毛状小孢子菌、薰烟曲霉菌和紧密着色真菌8种临床常见致病真菌的体外抑菌活性(MIC80)。结果:以氧原子替代侧链中的硫原子后,侧链中含有邻位取代苯基的化合物的总体抗真菌活性不高,而侧链含有间位或对位苯基的化合物表现了很好的体外抗真菌活性。结论:间位或对位取代苯基的引入有利于此类化合物的抗真菌活性。

摘要：根据真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶的三维结构模型设计、合成了48个新型四氢萘类化合物,所有化合物的结构经过IR,1H NMR和MS确证.体外抗真菌活性研究表明所有化合物对7种临床致病真菌都有抗真菌活性,特别是化合物18,21,22,24的抗真菌活性最强.对接研究显示设计的先导化合物与靶酶活性腔中氨基酸功能残基结合,作用模式不同于氮唑类化合物.结果表明新型四氢萘类化合物是一类全新结构类型的抗真菌化合物.

摘要：小檗碱(berberine)属于季铵型异喹啉类生物碱,又称黄连素。临床上用于治疗由细菌感染引起的胃肠道疾病。近年来研究发现,小檗碱具有良好的抗肿瘤作用,但由于其脂溶性差,难以透过细胞膜,限制了其临床应用。在此基础上,一些研究者通过对其化学结构进行改造和修饰,研究其各种药理作用的构效关系,发现了一系列抗肿瘤活性得到增强的衍生物。笔者主要综述小檗碱及其衍生物在抗肿瘤作用及其机制方面的研究进展,为基于小檗碱结构设计开发抗肿瘤药的研究者提供参考。

摘要：药理学是医药学高等院校举足轻重的经典学科,药理学授课的艺术性从内容上讲要做到教书与育人并举、知识与兴趣并重;从形式上讲要做到图文并茂、情真辞切;从教师自身来讲要具备可亲可敬的个人气质,进而保证课堂教学的最佳效果,让学生获益。

摘要：目的　合成胸腺素α1(Tα1)基因并在原核细胞中表达。方法　用半酶半化学合成并克隆Tα1基因 ,将该基因插入表达质粒pGEX 4T 1并在大肠杆菌进行表达 ,对表达的融合蛋白GST Tα1利用亲和层析法纯化 ,再经Thrombin酶切后 ,获得重组Tα1进行生物学活性检测。结果　经测序证实合成的Tα1序列与设计的一致。构建的重组表达载体pGEX 4T 1 Tα1在大肠杆菌中得到高效表达。E玫瑰花结形成试验证明重组Tα1具有生物学活性。结论　合成的Tα1基因在大肠杆菌中表达出具有生物活性的蛋白。

摘要：培养海军医药学领域创新型人才是历史赋予的重要使命,对学生创新素质的培养是一个系统工程。在药理学理论课授课过程中利用药物发现的历史故事和当代典型事例激发学生的创新意识和创新热情;引导学生通过辩证思考和发散思维在实践中创新;通过问题导向式教学为更多学生提供创新实践的机会。开设自主设计实验和综合性大实验培养学生的实践创新能力。此外,我们将实验室向学生开放,通过第二课堂活动提高学生的创新能力。

摘要：随着真菌深部感染率的上升,细胞壁作为真菌中特有和必须的细胞结构,又因其不存在于哺乳动物细胞中,已逐步成为重要的药物作用靶点。以白念珠菌为例,参与其细胞壁构成、分泌、表达等相关的结构功能基因和蛋白已逐步发现和证实,这为发现抗真菌药物新靶标、设计新型抗真菌药物奠定理论基础。

摘要：实验设计了白色念珠菌CYP51蛋白功能性氨基酸残基突变体Y118A、Y118F、Y118T、S378A、S378T、H310A、H310R,并转入基因工程菌D12667中表达。用Western及紫外分光光度法定性、定量检测蛋白,用GC-MS法测定蛋白代谢活性。结果表明,成功表达目标蛋白,蛋白诱导表达量接近微粒体蛋白总量的25%。活性测定表明,表达的野生型蛋白保持其对天然底物的代谢能力;相较于野生型蛋白,突变体蛋白代谢活性不同程度改变,最多可下降1/2左右。因此,本研究中成功表达了野生型和突变型CYP51蛋白,表达的蛋白保留了对天然底物的代谢活性。

摘要：目的基于前期研究的胡椒乙胺和咖啡酸类化合物分别具有协同氟康唑（FCZ）抗耐药真菌的作用,将两类化合物结构片段通过适当的连接子连接,设计合成新型化合物,研究其体外抗耐药真菌活性。方法以胡椒乙胺为起始原料,与叔丁氧羰基保护的氨基酸缩合,随后脱保护基,再与咖啡酸缩合,形成目标化合物。对4个中间体和9个目标化合物进行体外协同FCZ抗耐药白念珠菌作用评价。结果9个目标化合物均具有协同FCZ（8.0μg/ml）抗耐药白念珠菌活性,MIC80为0.5~2.0μg/ml;其中,3b、3f、3g、3i等化合物的MIC80均为0.5μg/ml,与对照化合物7b和5相当。结论将胡椒乙胺和咖啡酸通过4-哌啶甲酸（3b）、缬氨酸（3g）、亮氨酸（3f）、异亮氨酸（3i）连接,可以获得协同FCZ抗耐药真菌的高活性化合物。

摘要：从临床药物治疗学的课程特点与教学内容出发,提炼课程中蕴含的马克思主义唯物辩证法基本观点作为思政元素融入课程教学,发挥马克思主义唯物辩证法在教学设计和教学实践中的指导作用,使学生在掌握理论知识的同时,树立正确的世界观,掌握科学的方法论,实现思想政治教育与专业知识体系教育的深度融合和有机统一。