摘要：目的:了解DNMT3A基因突变在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取2012年4月至2018年6月在湘雅二医院和湘潭市中心医院住院的85例MDS患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物,采用聚合酶链式反应法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:85例MDS患者中检测到5例DNMT3A基因突变,突变阳性率5.9%,其中R882H和R882C基因突变各2例,R882P基因突变1例,未见R882S基因突变。常规化疗联合去甲基化药物地西他滨治疗后,1例患者一度获得血液学完全缓解,复杂染色体核型恢复正常,但是1月后转为急性白血病并发严重感染死亡,1例治疗后稳定,2例治疗后疾病进展,1例死于肺部感染。结论:MDS中DNMT3A基因突变率低,其突变多预示预后较差,并可能更快地向急性髓性白血病转化,选择去甲基化药物治疗可能获益。

摘要：目的:了解DNMT3A基因突变在非髓性白血病的其他恶性血液肿瘤患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取196例非髓性白血病的其他血液肿瘤患者为研究对象,提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组恶性血液病患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:在57例非霍奇金淋巴瘤及34例骨髓增生异常综合征患者中各检出1例伴DNMT3A基因突变,在25例急性淋巴细胞白血病、45例多发性骨髓瘤和35例骨髓增殖性肿瘤患者中均未检测到DNMT3A基因突变。结论:非髓性白血病的其他血液肿瘤患者中DNMT3A基因突变少见,伴DNMT3A基因突变的1例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者预后不良,联合去甲基化药物的化疗方案使伴该基因突变的1例骨髓增生异常综合征患者一度获得血液学完全缓解,但短期内转为急性白血病并发严重感染死亡。

摘要：受电弓-接触网作为牵引供电系统的重要组成部分关系着高速列车的安全与稳定,及早的对弓网电弧进行识别对于保障列车稳定运行具有十分重要的意义。通过计算更符合列运实际的“Z”字摩擦速率并对列车的运行时速、接触压力及接触电流依次进行单变量调整,模拟了4种不同工况的弓网受流实验。基于实验数据,从特征供给和参数优化两方面出发:首先,利用D-score评估准则对电流特征进行对比,筛选出电弧识别特征及其显著区间;其次,设计样本定容环节考察特征信息的完备性;最后,利用海鸥算法(seagull optimization algorithm,SOA)优化支持向量机(support vector machine,SVM)对弓网电弧建模识别。经测试结果与对比分析得出,SOA-SVM能够快速、有效的对弓网电弧建模识别,平均识别水平达98.5%、总体识别水平在97%以上。

摘要：肿瘤免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后第4种有效的癌症治疗方法,免疫检查点阻断疗法是其中最有效的策略之一.PD-1/PD-L1是目前最受关注的免疫检测点(immune checkpoint)蛋白,以其为代表的免疫检测点抗体抑制剂已经应用到临床并取得良好的治疗效果.本研究针对PD-1/PD-L1相互作用,用ELISA方法建立了PD-1/PD-L1抑制剂活性筛选模型,并用已知抑制剂对实验模型的有效性进行了验证.最后利用该模型对32个植物来源的天然产物样本进行了活性筛选,发现其中2个来自于苍耳和落葵薯的提取物样品对PD-1/PD-L1有一定抑制作用.