摘要：HMG-CoA还原酶(简称HMGR)是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低罹患心脑血管疾病的几率。虽然已经有数种他汀类药物作为HMGR抑制剂应用于临床,但是他汀类药物的安全性,特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切。论文根据hHMGR的晶体结构,利用Dock、FlexX、Autodock 3个程序建立了hHMGR抑制剂的虚拟筛选模型,模型的可靠性通过重复晶体结构、对比对接打分和化合物的活性之间的相关性等方法得以验证,最后,分析各种对接软件的特点,指出了hHMGR抑制剂虚拟筛选,特别是目筛中应当注意的问题,以期为新型HMGR抑制剂的设计提供指导。

摘要：分子相似性是分子多样性、分子聚类分析的基础,在药物、材料设计等领域应用广泛。分子相似性有相似度和分子间距两种方式表示,它的计算以分子描述符的计算为前提,依据所采用的描述符是定量还是定性表示,其算法有所不同。本文首先简述了分子相似性的概念、计算方法及其分类,然后,将一款免费的分子相似性计算软件MOLPRINT 2D本地化。

摘要：HMG-CoA还原酶(HMG-CoA Reductase,HMGR)是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率。虽然已经开发了数种他汀类药物作为HMGR抑制剂应用于临床,但是他汀类药物的安全性,特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切。本论文利用蛋白质活性位点分析程序Grid,分析了HMGR底物结合腔的形状和表面特性,在细致地分析了各类药物与HMGR具体的氢键、疏水相互作用后,结合分子对接、3D-QSAR研究结果,总结了HMGR抑制剂的药效基团模型,并提出了可行的HMGR抑制剂的设计方案,为全新HMGR抑制剂的设计和先导化合物的优化提供了可靠的信息,并对HMGR抑制剂的进一步修饰提出了可行的思路。

摘要：HMG-CoA还原酶是降血脂药物设计的重要靶标,抑制该酶的活性可以有效地降低血浆总胆固醇水平,从而降低心脑血管疾病的发病几率。拜斯亭事件以后,他汀类药物的安全性特别是长期服用的安全性一直备受关注,所以,设计新型安全的HMGR抑制剂仍然十分迫切。本文利用已经建立的分子对接模型对接文献中已经报道的几组HMGR抑制剂分子,确定这些分子可能的结合构象。然后,利用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)研究其三维定量构效关系,所建CoMFA、CoMSIA模型的交叉验证相关系数q^2分别为0.625和0.683(10组CV),对测试集化合物的活性预测结果与实验数据相关性很好,表明模型预测能力较强。分析出三维空间中各种分子场(立体、静电、疏水、氢键)的有利位置。同时,论文还采用FlexS的叠合方式构建CoMSIA模型,比较3D-QSAR研究中分子对接和分子场的叠合。

摘要：为了降低药物开发后期的失败率,指导侯筛化合物库的设计,药物化学家提出了许多基于化学信息学或计算化学的"成药性"理论指标,这些预测方法日益成熟,取得了广泛应用。本文综述了现有的化合物成药性预测方法的研究进展,包括类药性、类先导性、类天然产物、类代谢物以及生物相关性等,对比了各种成药性预测方法的特征,分析了各种预测方法的优点及其在组合化合物库的设计和优化中的作用,指出了这些方法的不足和局限性。最后,对化合物的成药性预测的应用前景和发展趋势进行了展望。

摘要：首次利用量子化学半经验AM1方法和从头算HF/6 31G 方法对一种新型的醌类光敏剂 (PQP)———菌生素 (HMB)的结构及其分子内质子传递 (IPT)进行了理论计算研究 ,并采用逐步增加侧链的方法设计了一系列模型化合物以考虑各侧链对HMBIPT的影响 ,结果和醌 (PQ)的IPT作了对比 .由于HMB只有一个分子内氢键 ,此项研究对解释PQP的光敏活性有十分重要的意义 .本研究主要结论 :(1)基态时HMB的IPT势垒只有 2 0 .0 180kJ/mol(反式 )和 37.9819kJ/mol(顺式 ) ,分子中存在着快速的IPT .(2 )侧链对HMB的IPT势垒影响较小 ,IPT主要受它的大共轭结构和共振模式的影响 .(3)过渡态时质子的电荷增加 ,质子传递势垒与它的电荷变化成线性关系 ,此关系可推广到其它质子传递体系 .(4 )HMB的IPT势垒和IPT过程中羟基氧氢键以及氢键的键长变化均成较好的线性关系 .(5 )虽然只有一个IPT模式 ,HMB的IPT以及共振模式仍然和PQ十分相似 ,这是HMB保持光敏活性的基础 .

摘要：从大英农作物生产研究会e-农药手册(The e-Pesticide Manual V5.0)中提取了1 478个各类农药,利用化学信息学方法对比了农药与临床药物在物理化学性质、分子骨架等方面的差异,分析了二者在化学空间中的分布特点。结果表明:农药具有相对较低的相对分子质量和较高的脂溶性,其F、Cl、P等元素含量明显高于临床药物;在分子骨架和化学空间分布上二者也有着显著差异。因此,在将医药研发的技术应用到农药研发时,应根据农药的特点适当调整设计或计算参数。

摘要："用户管理"是媒体融合中的必答题,从发现用户、发掘用户、发展用户,到发动用户,最终实现网民互动和用户生产,有效增强黏度,进一步提升新闻客户端的影响力和美誉度,这都是可"设计"的,即对产品设计、话题设计、粘合设计、渠道设计等方面的探索和实践。

摘要：通过对南京河西地区现场调研和收集相关的绿色建筑节能设计和施工方面的资料,完成相关方案、数据的采集和了解,建立基础的数据和资料库,并根据自身的经验以及现场调查、咨询和查阅相关书刊资料,结合我国绿色建筑评价标准,选择适合的绿色建筑评价模型,研究绿色建筑节能设计与相关要素的关系,对绿色建筑节能运用的合理性、经济行等方面进行分析研究。

摘要：【作者体会】"社群开发+创意互动"的一次成功探索一、紧扣重大主题,独特视角细节引人作品紧扣习近平总书记关于推动长江经济带发展必须"共抓大保护,不搞大开发"的重要指示,凸显了重大主题。但以长江大保护为主题的作品已经实在太多,如何创新?我们最终选择了让沿江小朋友参与长江大保护、引导他们从小养成保护生态意识的独特创意,并及时启动了"长江大保护、绿色共成长"新闻行动。作品也从孩子们的视角出发,展示长江大保护的最新成果。事实证明,这一崭新视角不同于以往保护长江的作品,令人眼前一亮。