摘要：(目的)设计合成一种丹皮酚衍生物,以提高其水溶性、稳定性和生物利用度,从而扩大其在临床上的应用潜力。(方法)利用丹皮酚的酮羰基与L-精氨酸反应,并在冰醋酸的催化下合成了水溶性较好的丹皮酚席夫碱衍生物PL(产率75%),并确定其结构。(结果)通过性质研究,确定了PL在pH 5~9条件下具有较高的稳定性,并且其水溶性高达7.55 mg/mL,比丹皮酚(0.35 mg/mL)提高了21.58倍。(结论)新合成的丹皮酚衍生物PL水溶性、稳定性良好,有进一步开发的潜力。

摘要：目的:综述近年来国内外学者对阿司匹林抵抗与氯吡格雷抵抗的研究结果,为临床合理用药提供循证依据。方法:检索国内外的相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果:各研究间由于研究对象、研究方案的设计、使用的检测血小板功能的方法及各检测方法对抗血小板药物抵抗的定义不同等,研究结果存在差异。其中与抗血小板药物抵抗相关的可能临床因素包括患者的性别、合并疾病、合并用药、相关实验室检查等,与抗血小板药物抵抗相关的可能分子机制包括与阿司匹林抵抗相关的基因多态性位点(PTGS1和PLA2)和与氯吡格雷抵抗相关的基因多态性位点(ABCB1、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5和P2Y12)。结论:临床医生可以从临床因素和基因多态性两方面评估患者发生阿司匹林抵抗与氯吡格雷抵抗的风险,并制定合理的给药方案。

摘要：目的:分析心力衰竭住院患者沙库巴曲缬沙坦的用药情况。方法:收集我院2019年10月-2020年3月使用沙库巴曲缬沙坦的住院心力衰竭患者的资料,包括其基本信息,如性别、年龄、住院科室、住院时间等;汇总其沙库巴曲缬沙坦使用情况(包括适应证、禁忌证、用法用量、用药疗程)、与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物的转换、药物不良反应等信息。结果:共收集到252例患者的资料,其中男性172例(68.25%)、女性80例(31.75%);平均年龄为(67.02±14.23)岁,有85例(33.73%)的年龄≥75岁;平均住院时间为(12.03±8.19)d,用药前平均左室射血分数(LVEF)为(38.69±10.45)%,平均血钾水平为(4.16±0.65)mmol/L,平均肾小球滤过率估计值(eGFR)为(69.14±32.01)mL/(min·1.73 m^2)。分布科室以心内科(59.14%)为主,其次为肾内科(8.73%)、呼吸科(7.14%)、心外科(5.95%)、老年科(5.56%)、急诊内科(3.57%)和神经内科(3.17%)。所有患者均有用药适应证,但有25例(9.92%)存在用药禁忌证,其中6例(2.38%)为血钾>5.4 mmol/L、19例(7.54%)为e GFR<15mL/(min·1.73 m^2)。用法用量以50 mg,bid为主(45.24%);39例(15.47%)给药频次为qd,为不合理给药;平均疗程为(7.80±5.86)d。有7例患者(2.78%)与ACEI转换,其中3例患者(42.86%)的转换间隔时间未达36 h;20例患者(7.93%)与ARB转换,均无明显转换不适宜情况。14例患者(5.56%)出现低血压,其中2例经停药、12例经减少用药剂量后,血压均恢复至正常范围内;所有患者均未出现高血钾、血管神经性水肿、肾功能损害、不自主肌肉颤动和心律失常等不良反应。结论:我院心力衰竭住院患者使用沙库巴曲缬沙坦均有用药适应证,且安全性良好,仅有少数患者出现血压不耐受情况;但存在给药剂量偏小、给药频次不适宜、禁忌证用药、药物转换时机不适宜等情况。临床药师可开展合理用药知识宣讲,加强对患者的药学监护,及时发现不合理用药情况并监测不良反应,同时积极干预,以确保患者用药的合理性及安全性。

摘要：在地高辛个体化给药方案设计中,血清肌酐值(Cr)是估算地高辛代谢的重要参数,许多经验公式都是在Cr的基础上拟算地高辛给药方案。我们根据手中积累的地高辛监测资料,比较由不同Cr经验公式计算地高辛的给药方案,旨在为临床提供更简便准确的计算方法。

摘要：目的建立氯吡格雷活性巯基代谢物(CATM)的制备方法,为顺式CATM的合成提供参考。方法以(S)-2-氧氯吡格雷为底物,采用离体大鼠肝脏灌流法和ChromCore 120 C18制备柱制备并分离纯化CATM。采用质谱和核磁共振氢谱鉴定目标产物,对比人体内活性构型(顺式CATM)保留时间确认目标产物中活性构型的占比。结果目标产物的转化率为11.71%,质谱和核磁共振氢谱鉴定目标产物为CATM。CATM的峰2~峰5为4个立体异构体,保留时间分别为21.3、22.3、26.5、27.3 min,峰面积占比分别为7.13%、7.23%、63.52%、14.97%。根据人体内CATM活性构型的保留时间为26.3 min,确定目标产物CATM中活性顺式异构体占比为63.52%。结论本方法成本低、步骤简单,可制备出活性构型占比较高的CATM。

摘要：癌症是世界范围内死亡率较高的严重疾病,主动和被动靶向有助于纳米粒子在肿瘤部位的积累,但是它们的抗癌功效仍受肿瘤部位药物释放不足的限制,这可以通过在肿瘤部位的特异性刺激响应来调节。将刺激响应性材料引入到聚合物纳米载体中,能够预防非特异性药物泄漏,因为它们在特定刺激下释放药物,这赋予药物释放的空间和时间控制性,利用肿瘤微环境调节药物的释放可进一步提高其抗癌功效。近年来,研究者们针对肿瘤微环境设计出了双重和多重响应性智能纳米药物载体。本文主要介绍了基于酶敏感的双响应型聚合物的分类及特性、应用于肿瘤治疗的原理和研究进展。