摘要：肿瘤组织具有独特的病理生理学特性,其中pH调节异常是肿瘤微环境的特殊标志之一。实体肿瘤的酸性微环境在其发展、侵袭及转移等恶性生物学行为中扮演着关键角色。因此能够定性定量检测肿瘤细胞外环境pH值对肿瘤的早期诊断、评价发生发展以及监测临床应用抗癌药物疗效的意义重大。MRI可无创在体、实时动态及定量对肿瘤酸性微环境进行成像检测,具有肿瘤早期诊断、正确疾病管理、指导个体化治疗、评价疗效的潜力。本综述从肿瘤酸性微环境的形成机制及其病理生理学意义出发,对目前现有的磁共振pH成像技术及方法展开评述,为设计研究新型磁共振pH成像技术提供理论依据及数据支持,促进其临床转化与应用。

摘要：肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-Met)在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,c-Met的表达水平和活化状态与肿瘤治疗及临床预后密切相关,因此对c-Met表达的评估显得十分重要。分子成像可以实时和在体监测c-Met分子水平的异常改变。近年来伴随着新型c-Met靶向分子成像探针的不断研发并投入临床前及临床研究,肿瘤c-Met分子成像研究已取得了显著进展。每种分子探针都有其不同的来源、结构、合成方案以及各异的性能,而这些又是影响分子成像研究结果的关键所在。本文将重点从前体来源、探针设计及修饰原理、探针合成方法、理化性质表征以及性能评估等方面对c-Met分子探针进行系统阐述,以期有利于c-Met分子探针的研发,进而促进肿瘤c-Met分子成像研究的发展。

摘要：肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)与肿瘤的发生、转移及其所在组织的结构、功能密切相关。在体研究肿瘤细胞与TME之间的相互作用机制,是基础和临床研究癌症发生发展、研发肿瘤精准诊断新技术以及开发有效抑制肿瘤新策略的迫切需求。分子影像学(molecular imaging)着眼于生物过程的分子水平变化,对早期TME中分子改变及环境变化的研究具有重要意义。现已研制出多种针对TME响应的19F-MR纳米分子成像探针,这类探针可在复杂TME中的某些特定刺激下,使含氟小分子核团暴露,19F-MR信号明显增强。利用探针这一环境响应特性,结合19F-MR成像,可在分子水平早期可视化TME中的恶性生物学行为,为实现肿瘤早期诊断及精准治疗提供有利支持。该综述从基础及临床研究需求出发,对已研发的TME响应型纳米分子成像探针展开评述,以期为新型纳米探针的设计、制备及临床转化提供研究思路及理论依据。

摘要：近年来纳米粒子(nanoparticles,NPs)在疾病的诊疗中占有重要地位。传统人工膜包裹的纳米粒子具有靶向性低、容易被免疫系统(reticuloendothelial system,RES)识别等缺点。天然细胞膜具有特异性的靶向作用,可以逃避免疫系统的监视,延长血液中的循环时间,为疾病的早期诊断、疗效监测、疾病治疗提供全新的技术方法和评估手段。本篇综述从人工膜修饰纳米粒子的应用局限性出发,总结了近年来关于天然细胞膜修饰纳米粒子在疾病诊疗中的研究进展,分析了目前在应用中存在的一些棘手问题,可以给学者们下一步关于天然细胞膜修饰纳米粒子的研究提供新思路,有助于为该类纳米粒子设计、研究及应用进一步提供理论研究基础和科研方向。

摘要：目的:研究新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF对不同EGFR表达水平及突变状态肺癌细胞的敏感性,为构建EGFR分子分型成像探针提供参考依据。方法:构建基于NXG结构的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF,选择4种不同EGFR表达水平及突变状态肺癌细胞:PC9(EGFR 19外显子缺失突变)、H1975(EGFR L858R突变合并T790M二次突变)、H358(EGFR野生型表达)及H520(EGFR阴性表达),应用MTT方法分析梯度浓度NXGH及NXGF 48 h时间点对4种肺癌细胞的抑制作用,分别计算IC_(50)及细胞存活率,比较NXGH及NXGF对不同肺癌细胞的敏感性。结果:NXGH作用下,PC9、H358、H520、H1975肺癌细胞IC_(50)分别是0.675μmo L·L^(-1)、12.097μmo L·L^(-1)、11.368μmo L·L^(-1)和0.981μmo L·L^(-1),NXGH浓度为1.25、2.5和5μmo L·L^(-1)时,PC9和H1975细胞的IC_(50)低于H358和H520(P<0.05)。NXGF作用下,PC9、H358、H520、H1975肿瘤细胞IC_(50)分别是0.685μmo L·L^(-1)、4.265μmo L·L^(-1)、3.097μmo L·L^(-1)和0.331μmo L·L^(-1),NXGF浓度为1.25、2.5μmo L·L^(-1)时,PC9和H1975的IC_(50)低于H358和H520(P<0.05)。结论:本实验室设计构建的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂NXGH和NXGF对不同EGFR表达水平和突变状态的肺癌细胞均有较高亲和性,且低浓度时对EGFR突变型更敏感。

摘要：化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST)MRI是一种磁化转移技术,它是基于化学交换理论基础上发展起来的磁共振成像新方法。CEST作为MR新兴成像方法的重要分支,在分子成像及各种代谢功能测定方面具有研究和应用潜力,尤其是在肿瘤酸性微环境研究中,其具备能够定性定量检测细胞外pH值的独特优势。实体肿瘤的酸性微环境是导致肿瘤的增殖、转移、侵袭等恶性病理生理学行为以及放化疗抵抗的重要因素。因此,在体、无创、实时、动态并且精准地监测肿瘤细胞外pH(pHe)值能为肿瘤微环境相关的机制研究,为肿瘤诊断及治疗疗效监测提供全新的技术方法和分子功能水平评估手段。在CEST MR成像中,外源性引入的MR对比剂是成功实现pH值精准定量的必须前提、关键内容和技术核心。本综述从基础研究及临床应用需求出发,对目前已研发的pH敏感CEST MR对比剂展开述评,讨论现有对比剂在本领域开展应用情况以及各自优缺点,以期为新型pH敏感CEST MR对比剂的设计、制备、研发及应用提供理论依据和数据支撑。

摘要：近年来,19F磁共振(19F magnetic resonance,19F-MR)分子成像在靶向药物递送领域展现了广阔的应用前景。鉴于19F原子较高的灵敏度以及体内缺乏内源性氟背景信号,以包括液态全氟化碳(perfluorocarbons,PFC)在内的许多纳米材料被研发和应用成为19F-MR成像的理想分子成像探针。19F-MR将分子成像技术与药物递送系统有机结合,从而实现对疾病的早期分子水平诊断、靶向治疗、疗效的实时监测与预后的精准判断。笔者对多种可用于19F-MR分子成像的纳米分子成像探针在靶向药物递送和智能化药物控释体系中的应用研究进展进行综述,讨论它们在该领域开展应用情况以及各自优缺点,以期为新型可用于19F-MR分子成像的多功能纳米材料的设计、制备、研发及应用提供理论依据和数据支撑。