摘要：本试验设计并制备了一种包封新型蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)LC-2(1)的脂质体。以氢化大豆卵磷脂、半琥珀酸胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为原料,八聚精氨酸修饰脂质体表面,旨在增加1的细胞穿透能力,解决递送难题。对制得的脂质体进行表征,并以粒径和包封率为考察指标,通过单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法对处方工艺进行筛选。结果显示,采用改良的乙醇注入法制备脂质体,平均粒径为(117.3±0.6)nm,包封率可达(88.9±0.3)%。体外释放试验结果显示,制品在磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)和含50%胎牛血清的PBS中初始阶段释放行为略有不同,但48 h累积释放率均为50%左右,说明脂质体具有一定缓释效果。本试验使用改良的乙醇注入法制得的脂质体包封率较高、粒径适宜、稳定性好,包封率测定方法简单可行、准确度高,可为PROTAC LC-2的体内递送研究提供参考。

摘要：目的建立血浆中舍曲林浓度的HPLC测定方法,研究枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学与相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计,8条Beagle犬随机分为两组,分别po 200 mg盐酸舍曲林片(参比制剂)和枸橼酸舍曲林片(受试制剂),清洗期为1周,服药后分别于0,0.5,1,1.5,2,3,5,8,12,24 h静脉采血,采用HPLC测定不同时间血浆中的舍曲林浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸舍曲林和枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学过程呈二室开放模型,t_(max)分别为(1.88±0.23)和(1.94±0.18)h,ρ_(max)分别为(0.42±0.06)和(0.40±0.08)mg·L^(-1),AUC_(0～24h)分别为(1.87±0.24)和(1.91±0.39)mg·h·L^(-1),AUC_(0～∞)分别为(2.00±0.27)和(2.04±0.46)mg·h·L^(-1)。以盐酸舍曲林为参比制剂,枸橼酸舍曲林的相对生物利用度为(99.6±13.0)%。两种制剂的ρ_(max),AUC_(0～24 h)无显著性差异。结论方差分析与双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析显示,枸橼酸舍曲林与盐酸舍曲林为生物等效制剂。

摘要：目的考察奥扎格雷钠在国人中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,选用12名健康志愿者单剂量及多剂量po200 mg奥扎格雷钠口服液,建立HPLC测定奥扎格雷钠的血药浓度并计算药动学参数,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果单剂量与多剂量的药-时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC0-t分别为(3.50±0.90)与(5.87±1.18)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(3.73±0.91)与(6.32±1.29)mg.h.L-1,ρmax分别为(3.10±1.06)与(5.12±1.37)mg.L-1,tmax分别为(0.42±0.12)与(0.50±0.26)h,t1/2β分别为(0.72±0.26)与(0.75±0.99)h。结论单剂量与多剂量给药的主要药动学参数比较ρmax,AUC0-t,AUC0-∞采用Excel进行成对t检验具有极显著性差异(P<0.01)。

摘要：目的　研究法莫替丁分散片在健康志愿者体内的药代动力学 ,评价分散片与普通片剂的生物等效性。方法　采用随机交叉自身对照设计 ,10名受试者单剂量口服法莫替丁分散片或法莫替丁普通片 4 0 m g后 ,采用 HPL C法测定血药浓度 ,评价 2种制剂的生物等效性。结果　法莫替丁的体内过程符合血管一室开放模型。法莫替丁分散片与普通片剂的 Tmax分别为 (2 .2 5± 0 .4 2 ) h和 (2 .4 0± 0 .5 7) h;Cmax分别为 (16 3.2 9± 37.93) μg/L 和(16 2 .4 6± 17.91) μg/L;T1 / 2 K分别为 (2 .39± 0 .31) h和 (2 .5 0± 0 .4 4 ) h;AU C0 - t分别为 (70 5 .97± 2 0 2 .2 7) μg· h·L- 1 和 (74 1.4 4± 16 8.89)μg· h· L- 1 ,二者间差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论　 2种制剂具有生物等效性 ,分散片相对生物利用度为 94 %。

摘要：本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺,并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价。采用复乳法制备TP5-MVL,L9(34)正交实验设计进行处方筛选和优化,分别以pH7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性。制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL),初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学。优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖,浓度为7.5%,油相中三油酸甘油酯为2.25 mol.L-1,DPPG为2.68 mol.L-1,DOPC为16.96 mol.L-1,制备的TP5-MVL包封率均在85%以上,测得的平均粒径为22μm,TP5-MVL在0.02 mol.L-1pH7.4 PBS溶液中5 d累计释放超过85%,在血浆中释放较快。在PBS(pH7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程。大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后,与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比,药物的达峰浓度显著降低,消除时间明显延长,120 h血浆中仍可检测到药物。复乳法制备的TP5-MVL工艺可行,重现性好,且包封率高,大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性。

摘要：本研究检测了4个厂家生产的羧甲纤维素钠(CMC-Na)的各项物理指标,再用其制备美沙拉秦缓释片,评价自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的相似因子(f2)。采用正交偏最小二乘(OPLS)法建立CMC-Na物理指标与f2值的关联模型。通过多变量统计建模方法,以变量投影重要性为指标筛选出CMC-Na潜在的关键质量属性(CQAs),并确定为松密度、重均分子量、振实密度、比表面积。通过绘制上述4个CQAs与f2值的响应面图,求得设计空间。结果表明,CMC-Na的松密度>0.51732 g/cm^3、重均分子量>644710 g/mol、振实密度>0.79387g/cm^3和比表面积>0.659 m^2/g时,自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的f2值可达到50,即体外释放行为相似。这为今后仿制药研发过程中辅料的筛选提供了依据,有助于使药物研发过程更加明确、可控。

摘要：目的研究双氯酚酸钠脂质体的制备方法并考察其在家兔眼部的药代动力学特征。方法采用逆相蒸发法制备双氯酚酸钠正电荷脂质体。脂质体和滴眼液滴眼后家兔采用高效液相色谱法测定角膜前、角膜和房水中药物浓度。结果制得的脂质体平均粒径为226.5 nm,多分散度为0.214,ζ电位为+18.1 mV,经均匀设计优化处方,包封率可达到63%。0.1%双氯酚酸钠脂质体和滴眼液两种制剂家兔局部滴眼后的药代动力学研究显示,脂质体可延缓药物在角膜前的清除,增加角膜中药物的浓度,药物在房水中半衰期延长,以滴眼液为参比制剂,相对生物利用度为211%。结论双氯酚酸钠正电荷脂质体可以增加药物在角膜前的滞留时间,提高角膜渗透性及药物在眼部的生物利用度,减少滴眼次数。

摘要：目的:制备一种罗替戈汀微乳凝胶剂,达到促进药物经皮吸收和降低皮肤局部反应的目的。方法:通过伪三元相图法得到微乳区,Box-behnken设计法得到了粒径小、黏度小的微乳处方,并考察了罗替戈汀微乳的体外经皮渗透特性、粒径、形态和稳定性。上市的贴剂作为对照,考察了罗替戈汀微乳凝胶在大鼠腹部皮肤给药后的生物利用度和皮肤局部的敏感性。结果:罗替戈汀微乳凝胶各组分的质量百分含量:labrafil为6.4%,Cremphor RH40为19.2%,Transcutol HP为6.4%,水为68%,罗替戈汀为1%,卡波姆1342为1%。与上市贴剂相对生物利用度为(91.36±9.68)%,具有较小的皮肤刺激性。结论:罗替戈汀微乳凝胶对皮肤作用温和,有望成为一种新型的经皮给药系统。

摘要：目的:制备新型抗抑郁药LPM的单室渗透泵片,并考察其体外释放。方法:采用包合技术提高LPM的溶解度,以聚氧乙烯(PEO)和氯化钠(NaCl)相结合作为渗透压促进剂,以醋酸纤维素为膜材,制备单室渗透泵片。以单因素考察和正交试验设计对处方组成进行优化。结果:采用包合技术,LPM在去离子水中的溶解度可达59.2 g·L-1。最优处方组成为:包合物50%,PEO17%,NaCl 17%,包衣厚度14%。该制剂可以达到12 h的零级释放,累积释放度达80%以上,药物的释放不受介质pH和转速的影响。结论:制备成LPM的单室渗透泵片,其药物释放完全,释药行为符合零级动力学方程。

摘要：目的:测定盐酸曲普利啶的药代动力学及相对生物利用度。方法:18名健康男性志愿者,随机分为三组,采用三制剂、三周期的3×3拉丁方设计,单剂量口服5mg盐酸曲普利啶后,采用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果:口服盐酸曲普利啶胶囊、片剂及对照药盐酸曲普利啶胶囊后血药浓度的达峰时间分别为1.9±0.2h,1.8±0.3和1.8±0.2h,峰浓度分别为40.3±5.6μg·L-1,40.4±4.9μg·L-1和40.6±4.6μg·L-1,药时曲线下面积分别为139.2±19.9μg·L-1,136.6±21.9μg·L-1和139.2±23.lμg·L-1。结论:结果表明盐酸曲普利啶胶囊和片剂均与对照药盐酸曲普利啶胶囊具有生物等效性,以盐酸曲普利啶胶囊为参比制剂,两药的相对生物利用度分别为101.0%±6.4%和98.4%±5.2%。