摘要：二肽肽酶IV是一类用于治疗II型糖尿病具有潜在价值的关键酶, 很多此类酶的抑制剂用于处理此病具有相当好的有效性. 一系列N-取代的甘氨酰氰基吡咯烷衍生物对于二肽肽酶具有高的活性和选择性. 我们使用比较分子力场分析方法建立DPP-IV 抑制剂——N-取代的甘氨酰氰基吡咯衍生物的三维定量构效关系, 该模型为设计用于治疗II 型糖尿病的高效DPP-IV抑制剂提供结构信息. CoMFA模型的交叉验证相关系数q2=0.575, 非交叉验证相关系数r2=0.981,绝对误差S=0.184, F9.68=388.5. 使用七个预测集检验了模型的预测能力. 所得的模型解释了已有的构效关系, 并对同类化合物有较好的预测能力, 该模型可用于指导新型的DPP-IV 抑制剂的设计与优化.

摘要：目的以亚叶酸钙(LV)为对照药,评价左亚叶酸钙(L-LV)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期或复发胃癌、结直肠癌的临床有效性和安全性。方法采用随机、多中心、平行对照试验设计,入组患者按胃癌与结直肠癌分别随机分为试验组和对照组,左亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP或亚叶酸钙联合5-FU、L-OHP治疗晚期或胃、结直肠癌,比较其临床有效性和毒性。结果189例中胃癌组93例,结直肠癌组96例。胃癌试验组和对照组的总有效率分别为28.26%和25.53%,P=0.328;结直肠癌试验组和对照组的总有效率分别为21.28%和17.39%,P=0.488。试验组和对照组间的差异无显著性。可评价不良反应186例,主要不良反应是消化道反应、感觉神经毒性、骨髓抑制等,两组差异无显著性。结论L-LV联合5-FU,L-OHP治疗肠癌和胃癌的客观有效率、不良反应种类、发生率和严重程度,与LV,5-FU,L-OHP联合方案的相当。