摘要：目的基于“伏风暗瘀宿痰”哮喘病机新说对“搜风愈喘方”拆方“消暗瘀方”进行网络药理学分析并设计动物实验对结果进行验证,探讨“消暗瘀方”治疗哮喘的潜在靶点及可能作用机制。方法采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选“消暗瘀方”的有效成分和靶点,疾病数据库筛选哮喘疾病靶点,两者取交集获得“有效成分-疾病”靶点;STRING数据库分析关键靶点蛋白间的相互作用关系;DAVID数据库进行GO分析、KEGG富集分析。建立慢性哮喘大鼠模型,对网络药理学得到的哮喘相关通路和靶点进行验证。结果STRING数据库得到目标靶点120个,包括STAT3、VEGF-A、TNF-α、IL-6等;KEGG富集到与哮喘相关的通路124条,包括PI3K/Akt通路、Toll样受体通路等。动物实验表明,“消暗瘀方”可下调大鼠肺组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05),抑制PI3K-Akt通路,下调肺组织IL-6、TNF-α、VEGF-A mRNA表达(P<0.05),减轻哮喘大鼠肺组织炎症浸润,抑制气道重塑进程。结论“搜风愈喘方”拆方“消暗瘀方”可抑制PI3K-Akt通路的激活,降低肺组织IL-6、TNF-α、VEGF-A mRNA表达,可能通过抑制机体炎症反应、血管生成等途径减轻哮喘的气道炎症,延缓气道重塑的进程。

摘要：背景:探讨功能磁共振在中医药治疗缺血性脑卒领域的研究现状与前沿热点,把握未来研究趋势,以期为后续该领域相关研究提供参考依据。目的:采用CiteSpace知识图谱结合二元Logistic回归方程可视化解析基于功能磁共振中医药治疗缺血性脑卒中领域中的研究热点与前沿,把握未来研究趋势,并进一步探索与脑卒中后功能障碍类型相关的神经活动异常脑区分布。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及Web of Science核心集数据库的相关文献,采用CiteSpace软件绘制关键词共现、关键词聚类时间线、关键词突显性检测、共被引文献图谱可视化分析该领域研究热点与前沿热点;采用二元Logistic回归分析拟合与缺血性脑卒中后不同功能障碍相关的神经活动异常的脑区分布。结果与结论:①共纳入354篇文献进行Citespace知识图谱分析,国内外年度发文量显示,该领域研究热度自2000-2022年总体呈上升趋势,发展前景良好,但核心力量主要集中在国内。②关键词共现与聚类时间线分析结果显示,失语、偏瘫和认知障碍为热点卒中后功能障碍类型;电针、针刺、头针为热点干预措施;功能连接为热点分析方法,静息态功能磁共振为热点扫描技术;各研究热点时间跨度均较长,提示具有一定的研究价值且研究逐步深入,推动了该领域研究进展;但目前干预措施以针刺为主,缺少对中药、中成药、针药并用等其他中医药疗法的研究。③关键词突显性检测结果显示,功能连接、图论、度中心性、默认网络、随机对照试验的影响力大,爆发力强,为该领域当下及今后的前沿热点词,提示该领域未来研究应加强对全脑网络信息整合的研究,同时加强对临床试验设计的科学性与严谨性。④共被引文献分析结果显示,缺血性脑卒中的流行病学调查、针刺治疗脑卒中的安全性及有效性、不同任务下大脑激活模式、脑卒中后脑网络功能异常的神经病理机制为该领域研究的理论基础;探索中医药靶向脑区与神经网络,揭示中医药促进脑卒中后神经重构的脑效应机制为该领域的研究方向。⑤共纳入255篇文献进行二元Logistic回归分析结果显示,感觉运动皮质、运动前区的神经功能异常与脑卒中后运动功能障碍的发生呈正相关;海马、小脑后叶、楔前叶、颞下回、前扣带回的神经功能异常与脑卒中后认知障碍的发生呈正相关;楔叶、角回、前额叶的神经功能异常与脑卒中后情感障碍的发生呈正相关;前扣带回、小脑后叶的神经功能异常与脑卒中后吞咽障碍的发生呈正相关。⑥上述脑区是感觉运动网络、默认网络及奖赏环路的核心脑区,提示为缺血性脑卒中的危险因素,其中与功能障碍相关的脑网络内或网络间功能异常可能是中医药干预的潜在靶区,但神经活动激活或抑制的具体变化仍有待未来研究补充完善。