摘要：目的探讨Bcl-2siRNA和10．羟基喜树碱（HCPT）联合对小鼠H22肝癌移植瘤的治疗作用。方法设计并合成针对Bcl-2mRNA序列的siRNA，将Bcl-2siRNA转染人小鼠H22肝癌移植瘤内并联合HCPT治疗，观察肿瘤体积和小鼠体重的变化以及小鼠的生存情况。对肿瘤组织进行石蜡切片，采用HE染色观察移植瘤组织的形态变化。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测移植瘤组织中Bcl-2mRNA的表达。采用流式细胞术检测移植瘤组织中H22细胞的细胞周期和凋亡变化。结果用药21d后，siRNA干扰联合HCPT治疗组H22荷瘤小鼠的肿瘤体积为（571．47±67．31）mm3，明显小于HCPT治疗组[（880．47±107．31）mm3，P〈0．05]、siRNA干扰组[（1119．55±158．60）mm3，P〈0．01]和生理盐水组[（1357．64±197．92）mm3，P〈0．01]。siRNA干扰联合HCPT治疗组小鼠的生存时间为26d，明显长于HCPT治疗组（14d，P〈0．05）、siRNA干扰组（21d，P〈0．05）和生理盐水组（12d，P〈0．05）。siRNA干扰联合HCPT治疗组移植瘤组织中H22细胞坏死明显，Bcl-2mRNA表达下调，s期细胞比例减少，凋亡率升高。结论与单一治疗组比较，Bcl-2siRNA与HCPT联合对小鼠H22肝癌移植瘤的生长有明显的抑制作用，并可延长小鼠的生存时间。

摘要：探明湖南省油菜种植区配施有机肥条件下化肥氮减施潜力,为该地区油菜生产中氮肥减施增效提供参考。田间试验在湖南省郴州市进行,供试油菜品种为湘油420,采用裂区设计,研究配施等量(2250 kg/hm^(2))有机肥条件下不同氮肥用量(0、90、135、180、225、270 kg/hm^(2))对油菜生长、产量、理论产油量和经济效益的影响。结果表明,所有氮肥水平下配施有机肥均显著提高油菜产量,且在低氮水平下增产效果更加明显,有机肥的增产效果主要通过增加单株角果数和每角果粒数来实现。在不施与施有机肥条件下,施氮量分别为213和199 kg/hm^(2)时油菜籽产量最高,分别为1754和2514 kg/hm^(2),氮肥减少了6.6%、产量提高了43.3%;施用有机肥条件下达到不施有机肥的最高产量值仅需127 kg/hm^(2)氮肥,减少了44.1%。所有供氮水平下,施用有机肥可显著增加氮素积累量、理论产油量和经济效益,包括有机肥氮的氮肥偏生产力也呈增加趋势,而包括有机肥氮的氮肥农学效率和氮肥表观利用率变化较小;与不施有机肥相比,施有机肥的最高理论产油量施氮量减少了3.0%,最高效益施氮量减少了20.0%,而理论产油量和效益分别增加了41.1%和50.0%。

摘要：综合性实验是实验教学创新的一个重要改革,它是一种需要学生自拟实验方案、查阅参考资料以及提出设计思路和实验步骤,并在获得的现象或数据的基础上自己概括出实验结论的类科研实验[1].本校于2007年开始试行,鼓励支持学生在课余时间参加开放性实验等科研活动,促进实验教学改革.

摘要：为了探索实验教学新模式,培养创新型、应用型人才。从申请的学生中挑选5位06级的生物技术本科、1位06级临床专业的本科生。学生自查文献、自选方案、自行设计,并具体实施,最后指导教师根据学生提交的实验原始记录点评。通过对未知细菌16SrDNA的克隆等实验操作,学生基本掌握分子生物学的相关理论和实验技能。所以,开设开放性实验是提高分子生物学教学质量的有效途径。不仅可激发学生的学习兴趣,且可促使学生更善于发现问题、解决问题,显著提高了学生主动学习的能力与创新能力。

摘要：无论是ＮＯ－３－Ｎ，还是ＮＨ＋４－Ｎ使用单一氮源大豆幼苗长势均不如二者混合。以ＮＯ－３－Ｎ或混合氮为氮源时，幼苗生长受ｐＨ值影响较小，而以ＮＨ＋４－Ｎ为氮源时，ｐＨ７．５时幼苗生长明显优于ｐＨ５．５。在本试验设计的七种氮素形态配比中，大豆茎叶全氮含量高低的顺序为ＮＯ－３－Ｎ∶ＮＨ＋４－Ｎ３∶１＞５∶１＞１∶１＞１∶３＞１∶５＞１∶０＞０∶１，与株高及鲜重的顺序相一致。随着营养液中ＮＯ－３－Ｎ比例的增加，茎叶中硝态氮含量增加；同样随着营养液中ＮＨ＋４－Ｎ比例的增加。

摘要：采用Topomer CoMFA对37个6-氮杂甾醇类抑制剂进行三维定量构效关系分析,新建模型的交互验证和拟合相关系数为q2=0.774,r2=0.965,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.将基于配体的Topomer search虚拟筛选、基于受体的分子对接虚拟筛选和基于3D-QSAR模型的分子活性预测等方法运用到新抑制剂的分级筛选,最终获得4个高活性的新抑制剂分子.新抑制剂的Surflex-dock结果显示6-氮杂甾醇类抑制剂与5AR-Ⅱ靶点的作用模式主要是氢键作用.MTT法生物学活性测试结果显示新抑制剂能显著抑制BPH-1细胞增殖,且抑制程度呈浓度依赖性.通过分子对接机理解释和细胞学实验的抑制前列腺增生活性测试,这两种研究方式相互验证,证明此虚拟筛选方法能够为治疗良性前列腺增生的新药设计提供有效候选化合物.

摘要：针对27个吡啶杂环类抑制剂采用Topomer COMFA方法进行了三维定量构效关系分析,新建模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为r2=0.982,q2=0.857,r2pred=0.829,结果表明模型具有良好的预测能力和可信度.采用基于R基团搜索Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,获得了6个高活性的新抑制剂分子,其预测活性均优于训练集中活性最高分子.运用Surflex-dock分子对接法研究吡啶杂环类抑制剂与mTOR靶点的作用模式.研究结果表明,Topomer search可有效地用于分子设计,结合分子对接结果,新抑制剂分子为mTOR靶向药物设计提供参考.

摘要：目的:研究抗肾癌药物吡啶杂环类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR),为新型抗肾癌药物的设计与研发提供参考。方法:收集30个吡啶杂环类PI3K抑制剂分子的结构和活性值[即半数抑制浓度的负对数(p IC50)]数据,使用Sybyl-X 1.1软件进行分子叠合后,构建比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性分析(Co MSIA)模型,对PI3K抑制剂分子的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场进行考察;使用Sybyl-X 1.1软件进行分子对接,对PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白的作用机制进行分析;使用Py MOL V1.5软件设计新的PI3K抑制剂分子,并利用Co MFA和Co MSIA法对其活性进行预测。结果:Co MFA和Co MSIA模型的交叉验证系数分别为0.617、0.601,拟合验证系数分别为0.969、0.974,外部验证复相关系数分别为0.656、0.670。在Co MFA模型中,立体场和静电场的贡献值分别为56.2%、43.8%;在Co MSIA模型中,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场、氢键受体场的贡献值分别为41.0%、31.3%、21.1%、2.4%、4.2%。分子叠合后,在公共骨架R1取代基附近引入空间位阻较小、正电性及亲水性较强的基团均可有助于增强分子活性。分子对接结果显示,PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白中的关键氨基酸ALA805、VAL882、THR887共形成了3个氢键,长度分别为1.84、1.99、1.99?。根据上述信息共设计了6个新分子,其中2个活性较高的分子的预测p IC50分别为3.211、3.247(Co MFA法)和3.238、3.222(Co MSIA法)。结论:新建Co MFA和Co MSIA模型具有良好的预测能力和统计学稳定性。分子立体场对分子活性的贡献值大于静电场,同时疏水场对分子活性的影响也不容忽视。吡啶杂环类PI3K抑制剂与受体靶标蛋白具有较强的氢键作用。3D-QSAR可为后续新的PI3K抑制剂分子的设计、改造及药物研发提供参考。

摘要：为获取结构新颖、高活性的Itk抑制剂,采用Co MFA和Co MSIA两种方法对39个吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂进行三维定量构效关系研究,新建模型的交叉验证系数分别为q2=0.771和q2=0.759,拟合验证系数分别为r2=0.948和r2=0.913,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力。运用药效团模型虚拟筛选、分子对接和3D-QSAR模型的分子活性预测等方法进行虚拟筛选,最终获得7个高活性的新抑制剂化合物。Surflexdock分析显示新抑制剂与Itk靶点有较强的的氢键作用。各研究结果表明,此定量构效关系研究和虚拟筛选方法可有效地用于吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂的分子设计,为Itk靶向药物的研发及合成提供参考。

摘要：2010~2011年度以甘蓝型半冬性核不育杂交油菜为材料,采用三元二次回归正交组合设计研究了直播油菜最高产时的栽培组合,并对8个重要农艺性状与小区产量之间进行相关及通径分析。结果表明,直播油菜的株高、单株有效角果数、每角果粒数、根茎粗和叶痕数与直播油菜的产量呈极显著或显著正相关关系,各农艺性状与直播油菜产量的相关系数大小依次为单株有效角果数(0.9554)>株高(0.9340)>根茎粗(0.9107)>每角果粒数(0.9106)>叶痕数(0.8445)>分支位高度(0.694.1)>分支数(0.5595)>千粒重(0.2292)。各相关性状对油菜产量的直接影响为单株有效角果数(0.8811)>根茎粗(-0.4645)>叶痕数(0.3350)>株高(0.2908)>分支数(-0.2000)>每角果粒数(0.0857)>分支位高度(0.0732)>千粒重(0.0454)。直播油菜的叶痕数和根茎粗是影响产量的重要农艺性状,叶痕数对产量起直接作用,而根茎粗主要是通过间接作用起到增产效果。在南方双季稻区,播期、密度和施肥量对直播油菜产量均有显著影响,在本试验条件下,以播期为10月27日,种植密度不少于45万株/hm^2,施肥量为1851.9kg/hm^2的组合为最佳种植方案。