摘要：阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和内分泌等关系密切。提示对于该受体系统的研究工作将有助于设计、发现临床上有治疗价值的新药和药物靶标。

摘要：目的以斑马鱼为模式生物,建立谷氨酸功能低下精神分裂行为模型,并考察阳性药的有效性。方法以NMDA受体拮抗剂——地卓西平马来酸盐[(+)MK-801]为诱导剂,利用自行设计的斑马鱼行为视频跟踪分析系统,水平与垂直两个方向观察记录斑马鱼在药物作用下的行为,以自发活动路程和穿越次数作为考察指标。结果与正常组相比,6 min内MK-801组水平方向运动路程增加(P<0.01),而垂直穿越次数降低(P<0.01),同时伴有明显的异常行为;预防给予阳性药干预后,其行为表现与MK-801组相比,氯氮平和奥氮平组鱼的水平运动活动性降低(P<0.01,P<0.05),异常行为减少(P<0.01),垂直穿越行为几乎完全消失。提示,在斑马鱼模型上,MK-801诱导产生的行为变化与致小鼠精神分裂模型得到的结果相一致,氯氮平和奥氮平能有效对抗MK-801致斑马鱼的高活动性,但对其探索行为有明显抑制的作用,可能与抑郁行为有关。结论药物处理使得斑马鱼产生特征性行为模式,可用于抗精神分裂症与其他精神神经障碍类药物活性的快速筛选模型。

摘要：目的构建靶向ErbB4的miRNA慢病毒载体,包装产生高滴度慢病毒并观察其感染小鼠海马齿状回基因的表达。方法将靶向ErbB4基因的miRNA干扰质粒利用Gateway重组技术构建慢病毒表达质粒,并与慢病毒包装系统共转染HEK293T包装细胞,收获上清并浓缩得到慢病毒浓缩液,通过测定绿色荧光蛋白(GFP)表达水平测定其滴度。所得慢病毒浓缩液经立体定位微量注射感染小鼠海马齿状回。观察鼠脑冰冻切片基因表达情况,并用神经元标志物神经元核抗原(NeuN)和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)特异性抗体行免疫染色分析转导的细胞类型。结果阳性克隆测序结果与设计序列一致,说明靶向ErbB4基因的miRNA慢病毒干扰载体构建成功。包装收获慢病毒。浓缩的慢病毒包装上清感染HEK293T细胞后,流式细胞术检测GFP阳性率,计算得慢病毒活性滴度为1.0×1012转导单位(TU).L-1。小鼠海马齿状回立体定位微量注射1.0×1012TU.L-1慢病毒6个月后,观察到注射部位外源基因的显著表达。免疫荧光染色显示,慢病毒转导的细胞多呈NeuN标记阳性,并与GFAP的表达不重叠。结论靶向ErbB4的miRNA慢病毒载体构建成功,获得了靶向ErbB4基因的高滴度miRNA慢病毒颗粒,并实现了脑实质的局部长期稳定转导,慢病毒转导的主要细胞类型为神经元。

摘要：目的构建ErbB4基因特异性miRNA表达载体并检测其有效性。方法设计合成大鼠ErbB4基因特异性miRNA前体寡核苷酸,构建ErbB4基因特异性的重组miRNA干扰质粒。从大鼠脑分离提取总RNA,经RT-PCR构建靶序列质粒,并将其与miRNA干扰质粒共转染HEK293T细胞,经实时定量RT-PCR技术鉴定其干扰有效性。结果与结论针对ErbB4基因的miRNA干扰质粒构建成功,并能够有效抑制其靶基因的表达。该质粒为后续ErbB4基因特异性miRNA慢病毒表达载体的构建及ErbB4的相关功能研究奠定了基础。

摘要：一个理想的防复吸治疗药物，不但能阻滞毒品与阿片受体结合，防止吸毒成瘾，而且能有效地缓解稽延症状，减少心理渴求；且自身依赖潜能小（或没有依赖），不良反应少，长期服用不耐受，使用方便易得，顺应性好。在现有的防复吸治疗药物和措施中，只有阿片受体部分激动剂有可能同时具有以上特点。噻吩诺啡是我所设计合成的，具有自主知识产权的新型阿片受体部分激动剂，

摘要：目的设计并合成新的小分子凋亡抑制蛋白抑制剂。方法运用计算机辅助药物设计模拟靶蛋白与目标分子的结合作用,设计并合成新结构的化合物,以紫杉醇作为阳性对照,进行与多个凋亡抑制蛋白的结合实验和多个细胞系的抗肿瘤细胞增殖抑制活性评价,并比较目标物对癌细胞的抑制率。结果合成两个系列共21个目标化合物,部分化合物表现出对多个凋亡抑制蛋白有强烈的抑制活性(纳摩尔级)和对多种肿瘤细胞的抑制能力,其中,ⅡA-1活性最为突出,对XIAP L-BIR2-BIR3抑制作用的IC50值为77.2 nmol·L-1;对乳腺癌细胞系MDA-MB-231的抑制率为70.9%,相同条件下紫杉醇的抑制率仅为38.5%。结论合成的部分化合物有较好的活性,将为今后此类凋亡抑制蛋白抑制剂的研究奠定基础。

摘要：目的寻找并合成新的具有降血糖活性的高效、安全的苯丙氨酸类化合物。方法以那格列奈为先导化合物,设计并合成22个新的苯丙氨酸类化合物,用IR、1H-NMR、UV和元素分析确定其结构;并在小鼠体内初步评价了这些化合物的降血糖活性。结果合成22个新化合物(1～22),经初步评价,其中4个化合物有降血糖作用。结论化合物3,7,8,14有明显的降血糖活性,其中化合物3的降血糖活性与对照药那格列奈相当,值得进一步的研究。

摘要：噻喏啡（Thenorphine）是我所设计合成的，最具特色的一个阿片受体部分激动剂。不仅具有激动、拮抗双重效应，而且抗吗啡作用的t1／2长达14天。在动物试验中不仅能抑制吗啡依赖的形成，而且能对抗脱毒后动物的吗啡点燃效应（即复吸）。自身无明显依赖潜能，安全系数大。有可能成为我国第一个具有自主知识产权的、安全有效的防复吸新药。