摘要：目的设计并合成一类新型的4-哌嗪苯基噁唑烷酮-吲哚羧酸酯杂合物,初步评价其体外抗菌活性。方法以(S)-N-[[3-[3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷酮基]甲基]乙酰胺为起始原料,经过2步反应合成目标化合物;采用微量液体稀释法,测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论合成了14个新化合物,其结构经1H-NMR和MS确认,7个化合物显示出不同程度的抗菌活性,化合物3a和4b的活性突出,可进行深入研究。

摘要：目的对PI3K-δ抑制剂idelalisib的合成工艺进行研究。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为起始原料,经氯化、与苯胺缩合、水合肼还原、与(2S)-2-{[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}丁酸缩合得到N-{(1S)-1-[({3-氟-2-[(苯基氨基)羰基]苯基}氨基)羰基]丙基}氨基甲酸-1,1-二甲基乙基酯,再经环合、脱保护基得到2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮,最后与6-溴-9H-嘌呤发生亲核取代反应得到目标化合物idelalisib。结果与结论idelalisib的总收率为30.8%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.9%,其结构经IR、MS、~1H-NMR、^(13)C-NMR确证。该路线未见文献报道,反应原料易得,反应条件温和,操作简便,为其中试放大奠定了基础。

摘要：11月9日,APEC工商领导人峰会期间,在中俄两国元首的见证下,天津水泥工业设计研究院有限公司与俄罗斯最大的水泥制造商——欧洲水泥集团签订了三条日产6200吨水泥生产线(卡夫卡斯、别尔哥罗德和奥斯卡尔水泥生产线)设计、设备供货、技术培训和工程监理合同。天津院董事长徐培涛与欧洲水泥集团总裁Skorohod分别代表双方签字。此次三个合同的签订。

摘要：Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)是一类高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞有丝分裂进程中发挥重要作用,可参与中心体成熟和分离、纺锤体的形成、染色体分离和胞质分裂。研究发现,多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的发生及预后差与PLK1的过度表达有密切关系。因此,PLK1成为肿瘤靶向治疗的重要靶点之一。本文作者对PLK1蛋白中ATP结合区域进行分析,根据作用于ATP结合区域的小分子PLK1抑制剂的化学结构特点进行分类,详细介绍了各类抑制剂的研究进展并且揭示了构效关系,以期为PLK1抑制剂的进一步研究提供参考。

摘要：目的寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法以γ-丁内酯为起始原料,经环合、氯代、取代、硫醚化和氨甲基化等反应合成7-苯基氨基-2-[3-(5-取代氨基甲基-呋喃-2-基-甲硫基)丙基]-5-甲基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物。采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行了评价。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。体外活性实验表明:化合物16显示出很好的抗肿瘤活性。

摘要：目的完成坎地沙坦西来替昔酯 (TCV 116 )的合成 ,并得到文献报道的C 晶型产物。方法设计了以 3 硝基 1,2 苯二甲酸为起始原料 ,经酯化、氯化、Curtis重排、取代、还原、两步环合、酯基碱水解、酯化、转晶共 10步反应 ,制备得到目标化合物的合成路线。结果与结论制备得到目标化合物 ,与文献报道的合成路线相比 ,反应步骤简化 ,还原反应有改进。经红外、粉末X 射线衍射及热分析 ,证明产物晶型为C晶型。

摘要：目的改进半富马酸喹硫平的合成工艺。方法 2-氨基二苯硫醚与三光气反应得到2-异氰酸基二苯硫醚,然后在多聚磷酸的作用下进行环合反应得到10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂艹卓-11-酮,经三氯氧磷氯代、与无水哌嗪缩合、烷基化,最后与富马酸成盐得到半富马酸喹硫平。结果与结论改进了半富马酸喹硫平的合成路线,并且优化其合成工艺。目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。新合成路线原料廉价易得、操作简便,为半富马酸喹硫平的工艺放大奠定了一定基础。

摘要：目的研究非布索坦的合成工艺。方法以对羟基苯甲腈为起始原料,经溴代、醚化、硫代甲酰化得到3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺,再经环合、氰化和水解反应得到非布索坦(febuxostat)。结果与结论确定了非布索坦的合成路线,并且优化其合成工艺,所用原料廉价易得,操作简便,收率提高至20.0%(以对羟基苯甲腈计),为非布索坦的工艺放大奠定了一定基础。

摘要：目的合成DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀并进行工艺优化。方法以N-Boc哌嗪、双乙烯酮为原料,经过缩合、环化和脱保护得到中间体1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪;以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过Fmoc保护、氧化、缩合反应得到中间体3-[(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷;这两个中间体经还原胺化、脱保护基制得抗糖尿病药特力利汀,总收率为47.2%(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计),纯度为99.1%(HPLC法)。结果与结论特力利汀的结构经MS、IR、1H-NM R和13C-NM R谱确证,所确定的合成路线原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,收率较高,为中试放大生产奠定了基础。

摘要：目的设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性。方法经1H-NMR和MS确证目标化合物结构,并经体外抗病毒试验测定其抗病毒活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物。初步活性试验表明,11个目标化合物均具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用,其中,化合物Ⅹ9的体外抗病毒作用与阳性对照药物金刚烷胺相当。