摘要：目的设计合成靶向程序性细胞死亡受体1(PD-1)新型分子探针^(89)Zr-去铁胺(DFO)-G4C2,探究其在荷瘤小鼠体内的生物分布并行microPET/CT显像。方法DFO偶联抗PD-1单克隆抗体G4C2合成DFO-G4C2,采用流式细胞术和表面等离子共振技术评估DFO-G4C2的亲和力及结合特异性。进行^(89)Zr标记,得到^(89)Zr-DFO-G4C2,分析其标记率及体外稳定性。建立PD-1表达阳性的CT26结直肠癌荷瘤小鼠模型,通过microPET/CT显像及体内生物分布探讨^(89)Zr-DFO-G4C2的潜在临床应用价值,并在4T1乳腺癌模型中验证该分子探针在不同肿瘤模型中显像效果。采用两独立样本t检验分析数据。结果DFO-G4C2亲和力常数KD值为(0.55±0.02)μmol/L,与小鼠PD-1蛋白的结合率为(61.82±8.49)%。^(89)Zr-DFO-G4C2的标记率为(98.76±0.51)%,在溶媒和人血清中放置144 h的标记率分别为(93.07±2.16)%和(83.42±3.21)%。CT26荷瘤小鼠microPET/CT显像示肿瘤组织有明显^(89)Zr-DFO-G4C2摄取,在注射后72 h肿瘤摄取值为(10.47±0.34)每克组织百分注射剂量率(%ID/g),而注射过量未标记抗体的阻断组的肿瘤摄取值为(6.26±1.03)%ID/g,明显低于实验组肿瘤摄取值(t=6.67,P=0.003)。体内生物分布结果与microPET/CT显像基本一致。4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型microPET/CT显像结果与CT26模型相似。结论基于^(89)Zr-DFO-G4C2分子探针的免疫PET显像可以无创、可视化地评估肿瘤微环境中PD-1表达水平,有望成为一种用于PD-1抑制剂免疫治疗监测的分子影像学新技术。