摘要：目的:设计抗铜绿假单胞菌的新型双功能(杀菌和中和内毒素)的杂合抗菌肽,并探究其杀菌特性。方法:拟以四肽GGGS-Linker偶联中和内毒素多肽和抗铜绿假单胞菌活性抗菌肽,构建新型双功能杂合抗菌肽,并对结构特征进行分析;测定其抗铜绿假单胞菌的活性和杀菌特点;进一步评价目标杂合肽对内毒素的中和作用和对兔红细胞的溶血性。结果:设计并获得具有高抗铜绿假单胞菌和中和内毒素双重功效的杂合抗菌肽LLM,其携带+8正电荷;LLM对铜绿假单胞菌*** CMCC10104和*** ATCC 9027的MIC分别为2、4μmol/L,MBC/MIC=1,其抗菌活性均优于母体肽;LLM能够快速杀菌,1 h处理能够杀灭99%以上的铜绿假单胞菌。LLM对内毒素呈现较强的中和作用,能够显著降低培养液中内毒素产生水平;LLM在高达115μmol/L(400μg/mL)时对兔红细胞没有表现出显著的溶血性。结论:LLM抗铜绿假单胞菌的MIC为2~4μmol/L,能够中和内毒素,可以快速杀菌,且浓度低于115μmol/L时未表现出显著溶血性。