摘要：目的基于上海市双生子人群,探讨胰岛素抵抗(IR)与全基因组DNA甲基化之间的关联。方法于2012-2013、2017-2018和2022-2023年招募上海市成年同卵双生子(MZ)作为研究对象,通过问卷调查、体格测量和实验室检测收集相关信息,进行甲基化检测,采用广义线性混合效应模型分析单个位点DNA甲基化水平与稳态模型2胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)之间的关联,并采用非配对和配对设计分析DNA甲基化水平与IR表型之间的关联,对筛选出的阳性位点进行聚类分析得到位点簇,通过广义线性回归评估甲基化模式。结果本研究纳入100对MZ,发现cg10535199-2q23.1(β=0.74%,P=1.51×10^(-7),OR=1.06,95%CI:1.03~1.09)和ch.17.49619327-SPOP(β=0.23%,P=7.54×10^(-7),OR=1.17,95%CI:1.08~1.28)位点高甲基化超过有建议意义的关联水平,经多重比较校正后,未发现位点达到基因组显著性水平,配对分析结果无统计学意义。识别出2个HOMA2-IR位点簇,位点簇1甲基化下调(β=-0.39%,P<0.001),位点簇2甲基化上调(β=0.47%,P<0.001)。结论IR与DNA甲基化之间存在关联,遗传因素可能在关联中发挥作用。