摘要：泛素-蛋白酶体途径是细胞内降解蛋白质的一种主要方式,由20S蛋白酶体来完成蛋白质的降解。本文在已经报道的肽类抑制剂的基础上,设计合成了一类三肽四氮唑化合物,通过1H NMR、MS以及元素分析对化合物结构进行了表征。活性评价结果表明,有3个目标化合物(6b、6d和6h)具有较好的抑制20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶的活性。分子对接研究显示,这类新型C端基肽类化合物能通过与活性位点非共价相互作用而与蛋白酶体结合。

摘要：为了提高经典的肽醛类蛋白酶体抑制剂的稳定性和生物利用度,我们设计合成了4个肽缩醛和2个肽杂缩醛衍生物,并对其进行了酶水平和体外抗肿瘤实验。结果显示,4个肽缩醛化合物几乎没有显示任何活性,表明此类化合物有用作前药的潜质。而2个肽杂缩醛化合物在酶水平和细胞水平均表现出明显的活性,则表明此类化合物可能不是通过前药的形式而发挥作用,进一步优化杂环的结构,有可能发现更好的蛋白酶体抑制剂。

摘要：作为对环磷酰胺结构改造新思路的延续, 本文以化合物9i为先导物设计并合成了三个系列环磷酰胺哌嗪季铵盐类衍生物(10, 11和13)。通过体内抗肿瘤活性试验, 其构效关系表明: 1)环磷酰胺螺环哌嗪季铵盐(10)的构象和N-3位的取代基对活性影响极大2)不同类型的环磷酰胺非螺环哌嗪季铵盐(11)显示出其抗肿瘤活性的差异 3) 选择合适的季铵盐部分, 化合物1,2-苯并异恶唑磷酰哌嗪季铵盐(13)有可能具有抗肿瘤活性。此研究结果将有助于进一步设计和改造各种氮芥类抗肿瘤药物。

摘要：目的设计合成一系列全新二氢黄酮类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法以间二甲苯为原料,经硝化、还原、水解、缩合等反应制得目标化合物。采用SRB法、MTT法,以顺铂为阳性对照药,以人肿瘤细胞Bel-7402、HL-60、BGC-823和KB为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了11个二氢黄酮类化合物,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证。化合物5b、5 c、5d、5 f、5h对人肿瘤细胞KB具有很好的抑制活性,化合物5 f、5h同时也对人肿瘤细胞Bel-7402、BGC-823具有一定的抑制作用。

摘要：　　发现毒副作用小、活性强的新抗肿瘤药物一直是该领域研究的主要目标.发现结构全新的先导物和新的作用机制是实现这一目标的重要途径.氨基二硫代甲酸酯类化合物具有抗炎、抗菌、杀虫、防腐等生物活性,然而,关于抗肿瘤作用方面的研究却很少有报道.我们在研究中发现了一系列具有明显抗肿瘤作用的氨基二硫代甲酸酯类化合物[1],其中化合物990208经体内抗肿瘤活性和毒性试验证实是最好的化合物之一.为进一步优化化合物990208的结构,研究其构效关系,本文设计合成了一系列990208衍生物.……

摘要：目的 :寻找新的抗癌化合物。方法 :设计并用不同路线合成了 10个 5 (或 6 )杂环取代的 1,2 二苯基 1 烯类目的化合物 ,分别测定了它们抑制人鼻咽癌 (KB)和人宫颈癌 (Hela)细胞增殖的活性 ,并研究了其结构与抗癌活性之间的关系。结果 :发现目的物对KB和Hela细胞增殖均有一定的抑制作用 ,且抑制Hela细胞的活性较抑制KB细胞强 ;定量构效关系 (QSAR)研究结果认为取代基的诱导效应指数 (I)对活性有一定的影响。结论 :具有钙调素拮抗剂类型的化合物具有抗癌活性。