摘要：目的发现结构新颖的表皮生长因子受体/胰岛素样生长因子-1受体(epidermal growth factor receptor/insulin-like growth factor 1 receptor,EGFR/IGF-1R)双靶点抑制剂。方法以IGF-1R抑制剂BMS-754807的结构为基础,参照前期合成的EGFR酪氨酸激酶抑制剂ET-1的结构和激酶结合模式,设计、合成一类4位连有2-氨基苯并咪唑片段的喹唑啉类化合物,通过氨基咪唑片段与EGFR和IGF-1R铰链区的关键氨基酸残基形成氢键结合,从而获得新型EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂。结果合成了10个4-(苯并咪唑-2-氨基)喹唑啉类化合物,通过^(1)H-NMR和ESI-HRMS表征了目标化合物的结构;激酶活性实验表明目标化合物对EGFR和IGF-1R均具有一定的抑制活性;分子模拟对接结果表明目标化合物结构中的氨基咪唑片段是其产生EGFR/IGF-1R双靶点抑制活性的关键药效团。结论合成的目标化合物为EGFR/IGF-1R双靶点抑制剂,后续通过结构优化有望发现新型抗肿瘤药物。

摘要：为强化城市污水脱氮除磷,研发了厌氧/缺氧/好氧/缺氧-膜生物反应器(A2/O/A-MBR)新工艺,并建设了设计处理规模为2万m3/d实际工程.对该工程的长期监测表明,出水COD、TN、NH4+-N和TP的平均浓度分别为20.6、6.67、1.050、.19 mg/L,优于《城镇污水处理厂污染物排放标准》中的一级A标准.后缺氧段的设置促进了内源反硝化,有效地强化了脱氮效果.膜截留对系统出水水质有一定的保障作用.A2/O/A-MBR工艺在实际工程应用中表现出良好的污染物去除效果和运行稳定性,具有良好的推广应用前景.