摘要：非转移细胞(non-metastatic cells,NME)基因家族,系首个被发现的肿瘤转移抑制相关基因。NME1基因及其编码蛋白通过发挥酶活性和与多种细胞内蛋白相互作用,参与调节细胞增殖、分化和代谢、凋亡、骨架动力学、信号转导、基因调节等多种生理功能与病理过程。本文综述发现NME1基因启动子区rs16949649,rs3760468,rs3760469和rs2302254等单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点基因多态性与一些疾病易感性和预后存在关联,包括乳腺癌、妇科癌症、消化系统癌症、肺癌等,但结果并不完全一致;同时分析了NME1基因及其编码蛋白与嘌呤类药物和阿糖胞苷代谢的关联性。以上关联作用机制复杂且尚不完全清楚,需实施大规模、设计严谨临床试验,分析参与调控具体信号通路及NME1基因表达干预等内容,为临床常见恶性肿瘤精准靶向防治及嘌呤类药物个体化应用奠定基础。

摘要：目的:研究塞克硝唑片在人体的药动学特点和生物等效性。方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,单剂量口服塞克硝唑受试制剂和参比制剂(沙巴克)2.0g,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:塞克硝唑受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(27.1±4.2)h和(26.6±4.7)h;tmax分别为(2.3±1.1)h和(2.9±1.1)h;Cmax分别为(49.6±6.4)mg.L-1和(46.2±4.2)mg.L-1;AUC0-96分别为(1 832.0±180.2)mg.L-1.h和(1 847.1±204.1)mg.L-1.h;AUC0-∞分别为(2 022.4±205.7)mg.L-1.h和(2 042.3±264.0)mg.L-1.h。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性。塞克硝唑受试制剂的相对生物利用度为(99.99±11.92)%。结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的:研究枸橼酸他莫昔芬胶囊在人体的相对生物利用度和生物等效性。方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂各40mg,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果:枸橼酸他莫昔芬受试和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(53.5±14.4)h和(51.7±8.9)h;tmax分别为(3.9±0.9)h和(4.0±1.1)h;Cmax分别为(108.1±19.8)μg.L-1和(101.3±16.5)μg.L-1;AUC0-72分别为(3 073.7±439.1)μg.h.L-1和(3148.8±373.7)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(5 074.8±1 082.2)μg.h.L-1和(5 121.2±902.0)μg.h.L-1。方差分析结果表明,2种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性。枸橼酸他莫昔芬受试制剂的相对生物利用度为(97.9±10.8)%。结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。

摘要：目的研究高脂肪高热量饮食对头孢呋辛酯在健康受试者体内的药动学的影响。方法采用随机、开放、单剂量给药、双交叉试验设计。12例健康男性受试者随机分为两组,每组6人,分别空腹和餐后服用头孢呋辛酯片250 mg,给药前后按不同采血时间点采集血样,采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中头孢呋辛浓度,用DAS3.2.8软件计算药动学参数,并用DAS3.2.8软件和SPSS19.0软件对其主要参数进行统计分析。结果空腹与餐后的主要药动学参数如下:AUC_(0-t)分别为(11 402.8±3 556.7)和(18 565.7±2 917.9)ng·h·mL^(-1),AUC_(0→∞)分别为(11 492.5±3 581.8)和(18 754.7±2 885.6)ng·h·mL^(-1),ρ_(max)分别为(3 406.7±1 188.9)和(5 439.2±1 118.2)ng·mL^(-1),t_(max)分别为(2.01±0.64)和(2.08±0.79)h,t_(1/2)分别为(1.66±0.38)和(1.60±0.60)h。用SPSS19.0软件对空腹和餐后给药的主要药动学参数进行统计分析,AUC_(0-t)、AUC_(0→∞)和ρ_(max)具有显著性差异(P0.05)。ρ_(max)、AUC分别升高了59.7%和63.2%,t_(max)几乎不变。用DAS3.2.8软件进行等效性分析,AUC_(0-t)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为137.6%~217.5%,AUC_(0→∞)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为138.4%~217.3%,ρ_(max)比值(餐后/空腹)的90%置信区间为135.4%~207.6%,均不在80%~125%等效区间内。结论高脂高热量饮食可显著提高头孢呋辛酯片在人体内的吸收程度,但不影响其吸收速度。

摘要：目的:评价中国健康志愿者多次皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性及耐受性。方法:单中心、开放的试验设计,选择6名符合入选标准的健康志愿者,男女各半。餐后给予重组人甲状旁腺素(1-34)40μg,每日1次,连续给药7日。观察给药前后受试者生命体征、实验室及心电图检查的变化,记录受试者在给药后的自我感觉及不良事件。结果:6例受试者均完成本次试验,给药前后生命体征、心电图及实验室检查均无有临床意义的变化。试验期间仅有轻度的不良反应发生,表现为3例受试者出现注射部位轻度红斑,其中1例受试者出现轻度恶心呕吐,1例受试者出现食欲不振等。试验中未见严重不良反应。结论:重组人甲状旁腺素(1-34)多次皮下注射(40μg,qd,连续给药7 d)在中国健康志愿者的安全性和耐受性良好,为Ⅱ期临床试验剂量选择提供实验依据。

摘要：目的:通过临床药师参与华法林给药方案的设计,探讨华法林个体化给药的合理方式。方法:临床药师参与1例华法林抗凝过度致肾损伤患者的用药方案的优化和药学监护。结果:确定符合患者特点华法林个体化用药方案,患者病情得到缓解,用药依从性提高。结论:临床药师参与个体化给药过程,有利于增强临床药物治疗效果和发挥临床药师的作用。

摘要：目的：考察国产辛伐他汀片与原研制剂的的人体生物利用度,评价两制剂在健康人体的生物等效性.方法：18名健康成年男性志愿者采用随机自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中辛伐他汀浓度,采用DAS 3.2.2程序拟合药动学参数,并进行生物等效性评价.结果：单剂量口服40 mg辛伐他汀试验制剂（国产）和参比制剂后,两药的主要药动学参数分别为tmax（4.54±5.35）和（2.32±1.72） h;Cmax：（5.63±4.03）和（7.29±3.84） ng·ml-1;t1/2：（6.31±4.99）和（4.67±3.07） h;AUC（0-t）：（38.75 ±29.55）和（35.54±30.12）ng·h·ml-1;AUC（∞）：（67.31±60.25）和（40.36±34.78）ng·h·ml-1.试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度为117.2％.受试制剂的AUC0→t 90％可信限为89.5％～ 153.5％,AUC0→ 90％可信限为118.1％～198.7％,落在参比制剂对应参数80％ ～ 125％范围外.结论：两制剂的吸收程度有差异,不等效.