摘要：哺乳动物 ras基因编码的 Ras蛋白为小分子 GTP结合蛋白家族成员之一 ,在细胞信号转导 ,细胞的增殖、分化调节中起重要作用。若 ras基因出现突变 ,则变异的 Ras蛋白持续激活靶分子 GTP,引起信号转导紊乱 ,致使细胞大量增殖 ,出现恶性转化。人类肿瘤中约有 30 %以上存在 ras基因的点突变 ,可见抑制致癌性 Ras蛋白的生物学作用 ,是一条值得探索的抗癌研究途径[1] 。研究表明 ,Ras蛋白的生物学功能有赖于翻译后的修饰 ,尤其是其羧基末端 CA1A2 X(半胱 - A1- A2 -丝 /甲硫氨酸 ,A为任何氨基酸 )肽的法呢基化 ,只有其羧基端半胱氨酸残基在法呢基转移酶 ( Farnesyltransferase,FTase)的作用下 ,连接上胆固醇合成途径中的中间产物 ,法呢基焦磷酸 ( FPP)中的 15C基团法呢基 ( Farnesylmoiety) ,才能与细胞膜结合 ,从而发挥其在细胞信号转导中的作用 ,非法呢基化的 Ras蛋白非但不具有生物活性 ,反而干扰细胞膜上 Ras蛋白的功能 [2 ] 。根据 Ras蛋白羧基端此四肽CAAX的结构 ,可设计 CAAX类似物作为底物的竞争性...