摘要：目的探讨多基因风险评分(PRS)和肠道真菌的交互作用对精神分裂症(SCH)发病的影响。方法本研究为病例对照研究,回顾性选取2017年10月至2019年10月就诊于郑州大学第一附属医院精神科的首发未用药SCH患者作为病例组,选取经过广告招募及来医院体检的健康人群作为对照组。采用18S核糖体RNA(rRNA)测序平台检测肠道真菌水平。通过logistic回归模型探讨肠道真菌失调(F_MD)指数、α多样性指数和PRS与SCH发病风险的关系。连续变量间的相关分析采用偏相关分析,相关(P<0.05)的变量纳入回归模型,采用线性回归分析多个自变量和因变量之间的关系。结果本研究共纳入了137例首发未用药SCH患者(男62例,女75例)和76名健康对照者(男31名,女45名)。患者组年龄为(22.5±7.5)岁,对照组年龄为(22.8±2.3)岁。PRS评分升高是SCH发病的危险因素(OR=1.111,95%CI:1.036~1.178,P=0.002)。F_MD指数升高是SCH发病的危险因素(OR=1.200,95%CI:1.124~1.281,P<0.001)。真菌α多样性Shannon指数(OR=0.813,95%CI:0.755~0.874,P<0.001)和Simpson指数(OR=0.218,95%CI:0.091~0.523,P<0.001)升高是SCH发病的保护因素。关键菌曲霉菌属丰度升高是SCH发病的保护因素(OR=0.928,95%CI:0.864~0.996,P=0.040)。曲霉菌属丰度和认知功能领域中的工作记忆(r=0.280,P=0.001),词语学习(r=0.253,P=0.003)、推理和问题解决(r=0.191,P=0.028)呈正相关。结论PRS升高是SCH发病的风险因素,肠道真菌α多样性指数升高和曲霉菌属丰度升高可能是SCH的保护因素,PRS与肠道真菌(Shannon指数、Simpson指数和曲霉菌属)交互作用是SCH发病的相关因素。