摘要：横断面研究是经典的研究设计方法之一,在临床各个专业中均有广泛的应用。在全科医学研究中大量科学问题的解答采用了横断面研究设计。这其中不仅包括了对人群健康特征,疾病特征或卫生服务现状的调查研究,还包括了面向社区人群的疾病筛查诊断方法构建等多种研究场景。在全科医学领域中,横断面研究可以做现况描述和比较分析,关联因素分析以及社区筛查诊断方法探索。开展横断面研究应包括研究设计和研究实施两个阶段,研究设计包括准确提炼研究目标,明确研究人群,研究因素及结局指标等临床要素以及确定样本获取方式,明确样本量的确定依据及合理的统计分析策略等方法学要素。研究实施,则需要通过完备的研究方案和病例报告表呈现研究设计思路,在伦理批准的前提下开展数据收集工作,同时注重数据管理工作质量并严格执行方案中的统计分析方法,求证医学问题。横断面研究的特点是相比于随访观察研究所需要的研究周期相对较短,不同基础的研究团队都能找到适合的研究方向,通过了解健康医疗现状,从探讨关联因素创建筛查方法等角度,服务社区医疗。

摘要：多项临床研究已证实人IL-6及其受体的异常表达与类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤的发生密切相关。因此对其拮抗剂的研究日益受到人们的关注。目前，国外对人IL-6受体拮抗剂的研究主要集中于单克隆抗体和突变体两个方面，小分子拮抗剂的研究相对较少。小分子药物具有毒性小、无免疫反应、抗代谢等优点，因此，研究小分子人IL-6受体拮抗剂具有重要的临床意义。我们以人生长激素受体的X射线晶体三维结构为模板，同源模建了人IL-6R胞外区配体结合功能域的空间构象，并根据其特定位点的空间结构设计和寻找了一系列的小分子化合物。我们选用R2细胞系(表达人IL-6受体蛋白的大鼠急性白血病细胞)和M1细胞系(小鼠急性髓系白血病细胞)为筛选模型，先对R2细胞和M1细胞对rhIL-6的反应性进行了检测，再用体外液体培养的方法，用MTT检测法检测了22种结构类别113个小分子化合物，筛选出了3个化合物具有部分的人IL-6受体拮抗活性。用直接免疫荧光法检测到这3个化合物可阻断rhIL-6与其受体的结合。

摘要：目的探索MRMC方差分析方法对多阅片者多病例(MRMC)研究设计的数据结果处理的统计效能,并与传统ROC曲线分析法比较,为分析该类数据选择合适的统计方法提供依据。方法采集经金标准诊断为良性和恶性乳腺肿瘤患者96例,由12名有代表性的阅片者认读两种不同诊断技术(2D和3D断层成像)下的影像图片,分别采用MRMC方差分析和传统ROC曲线分析法对两种诊断技术的读片数据进行统计分析;MRMC方差分析应用SAS 9.2软件,结合MRMC_DBM程序实现;传统ROC曲线分析应用软件ROCKITβ0.8进行参数估计。结果经12名阅片者对46例良性患者(2例缺失)和48例恶性患者的读片结果比较,3D断层成像技术的诊断一致率(72.87%)明显高于常规2D成像技术(62.59%),其中阳性一致率分别为71.01%和65.45%,阴性一致率分别为69.38%和59.60%;利用MRMC方差分析方法可以分别估计并比较两种诊断技术的ROC曲线下面积(2D:0.7505,3D:0.8500),另外还能同时考虑不同水平阅片者读片可能产生的偏倚并将其量化,估计各种随机效应的方差分量大小(σ_r^2=0.0009,σ_p^2=0.0953,σ_(tr)~2=0.0001,σ_(tp)~2=0.0185,σ_(rp)~2=0.0405,σ_(trp)~2=0.1212,总随机误差为0.2765);而采用传统ROC曲线分析法仅可得到两种诊断技术的ROC曲线下面积(2D:0.7368,3D:0.8328)。结论 MRMC方差分析方法较传统ROC曲线分析法更适合用于分析影像诊断试验中多阅片者多病例研究设计的统计数据,前者不仅可比较影像诊断试验中诊断技术的准确性大小,而且还可以对诊断技术和诊断者的可靠性作出评价。

摘要：影像诊断试验评价的诊断方法很多，目前研究常见的X线、CT以及磁共振成像的诊断原理大体一致，都是通过对人体扫描，将重建的图像显示在显示屏或者其他的载体上，供影像医生读片并对疾病的影像诊断结果做出判断。因此影像诊断试验的实际准确度其实是诊断仪器以及使用这些仪器的影像科医生之间的“合并准确度”,

摘要：回顾相关文献,确定数据库内容范围,用E-R图方法进行概念设计,明确数据库中数据之间的逻辑关系;设立了数据集水平元数据以及关键变量,并确定变量水平元数据以及各变量的值域和编码;本文建立的标准化数据结构,符合有关法规对安全性分析的要求且结构合理,易于应用。

摘要：目的比较垂直型和水平型数据结构在数据存储中占用数据空间的差异。方法以不良事件报告为例比较得出两种数据结构占用存储空间的差别,设不良事件的发生为一随机事件,分别求得二者占用存储空间随各试验条件变化的函数关系,比较二者占用空间的差异。结果水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差,与研究病例数(C),每件不良事件记录内容(M),水平型结构允许记录的最高不良事件例数(N),不良事件发生率(p)和平均发生例数(K)有关。当C>100,p42,N-K≥1时总有垂直型数据结构比水平型数据结构节省存储空间。在符合相关法规规定的前提下,采用最常用的研究设计方法,得:垂直型总小于水平型结构的数据空间。结论在通常情况下,垂直型数据结构比水平型数据结构更节省存储空间。

摘要：通过比较垂直型和水平型数据结构在数据管理上的差异,了解何种数据结构更适合数据管理的需要。以不良事件报告为例,比较得出两种数据结构占用存储空间随各试验条件变化的函数关系,比较二者占用空间的差异。比较发现水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差,随每件不良事件记录内容、水平型结构允许记录的最高不良事件例数的增加而增加,随不良事件发生率和平均发生例数的增加而降低。在保守估计每例不良事件所占空间的条件下,采用最常用的研究设计方法,得垂直型总比水平型节省数据空间。可见垂直型数据结构是更适合数据管理工作需要的数据结构。

摘要：人 IL- 6及其受体拮抗剂的研究主要集中于两个方面 :单克隆抗体和突变体。针对人 IL- 6和人 IL- 6 R的活性区域构建的单克隆抗体对于临床治疗多发性骨髓瘤显示出了很好的短期疗效 ,根据与生长激素 (GH)及其受体复合物 GH/ (GHbp) 2的结构对比 ,推测人 IL- 6和 IL- 6 Rα的活性位点 ,结合定点突变技术 ,设计 IL- 6突变体、IL- 6 R突变体和 IL- 6突变体 - IL- 6 Rα融合蛋白 ,它们对天然 h IL-

摘要：为了制备灵敏的可检测多种烈性病毒性病原体的基因芯片,本研究设计了针对21种烈性病毒性病原体的基因芯片检测探针,每种5条,长50 bp.并以甲病毒属的基孔肯亚病毒和黄病毒属的黄热病毒细胞培养物为检测模型,摸索了合适的病毒基因处理与扩增方法.将提取的病毒RNA先用DNaseⅠ处理,以去除掉其中的DNA分子,然后利用病毒属特异性引物进行反转录,以引导病毒基因组的合成,从而尽可能地减少宿主细胞基因成分的干扰.进行随机PCR扩增后将扩增产物与基因芯片进行杂交,分别出现了4条基孔肯亚病毒探针信号和5条黄热病毒的探针信号,说明所设计的检测探针具有较好的特异性,可用于这2种病毒的特异性检测.这种病毒基因样品的处理和扩增方法也为此基因芯片的临床应用奠定了基础.

摘要：目的：拟在大肠杆菌中高效表达纯化乙型脑炎病毒EDⅢ蛋白，希望能为乙型脑炎（乙脑）病毒（ JEV）感染血清的诊断试剂盒提供候选抗原。方法针对乙脑病毒的EDⅢ蛋白设计特异的PCR扩增引物，对提取的乙脑病毒RNA进行RT-PCR扩增，获取目的基因并构建重组质粒，将重组质粒转入*** BL21中并在IPTG作用下表达目的蛋白。将表达的乙型脑炎病毒EDⅢ抗原系列稀释后与对照抗原同时点制在ELISA微孔板中，采用Array-ELISA技术同时检测临床JEV感染患者及正常人血清，并与间接免疫荧光方法的检测结果进行比较。结果成功克隆了JEV EDⅢ蛋白基因段，并在*** BL21中表达，成功获得EDⅢ蛋白。该重组蛋白可用于Array-ELISA方法，进行JEV感染血清的检测，并且与传统免疫学检测方法---间接免疫荧光法结果一致。结论该重组抗原可作为JEV感染血清检测的候选抗原。