摘要：化学药口服制剂改为静脉注射制剂的非临床安全性研究中,如何利用已有的口服制剂的临床前和临床安全性资料,通过适当的非临床研究提示新途径下药物的安全性,是该类药物开发的重点。现结合审评经验和多次会议讨论情况,提出主要从活性物质改变、制剂改变和暴露量改变的角度考虑由口服改为注射带来的安全性担忧,并由此设计该类药物非临床安全性研究评价的思路。

摘要：生物技术药物是指用DNA重组、杂交瘤和细胞培养等现代生物技术所生产的医药产品和为诊断、治疗或免疫目的所合成的多肽和核酸.近年来,随着现代分子生物学、免疫学技术的蓬勃发展,生物技术药物的研究开发势头异常迅猛.

摘要：Z24系列化合物是基于Bcl-2蛋白三维结构通过计算机辅助药物设计所合成的5种癌相关蛋白拮抗剂,具有良好的体内外抗肿瘤活性;其中SU 5416具有抗肿瘤组织血管形成的药理活性[1],对Bcl-2蛋白有较强的拮抗作用.本研究采用中脑细胞微团培养试验比较这5种癌相关蛋白拮抗剂(SU 5416,Z 24,L 1,L 3和L4,表1)的体外致畸性,为确定候选新药及其后期临床前安全性评价提供早期发现毒理学方面的实验依据.

摘要：抗肿瘤药物的非临床安全性评价除常规的毒性试验考虑外,更强调结合临床开发计划来进行试验项目选择和特殊毒理学设计。设计毒性试验及一整套毒性试验方案时需要考虑到药物的类别、达到预期目标的给药方案、给药途径,以及临床试验中拟纳入研究的受试者等重要因素。非临床安全性研究方案的科学性和合理性,将影响到新药是否或者如何进入临床试验及其整个药物研究进程。现参考美国抗肿瘤药物研究评价部门在细胞毒类抗肿瘤药物非临床安全性研究方面的一些讨论建议,介绍了作者对该类药物非临床安全性试验和评价的总体认识,以供研发者参考。

摘要：Z24是我所正在开发的一种抗肿瘤新药，是基于BCL－2蛋白三维窨结构，通过计算机辅助设计的癌相关蛋白拮抗剂，具有良好的抗肿瘤活性，还具有较好的药代动力学特征，有可能成为一种具有全新机制和良好市场前景的新型抗癌药。Z24的毒性毒理学资料在国内外尚未见报道。现采用Ames试验、噻唑蓝（MTT）比色试验以及小鼠急性毒性试验对Z24的毒性特点进行了初步研究。

摘要：随着智能网联汽车的不断发展,网络安全问题已经成为影响传统汽车全面向智能网联汽车发展过渡的关键。在车联网“端—管—云”的基本网络架构下,每一个环节都是信息安全的防护重点。因此,设计并实现了智能网联汽车信息安全风控系统,包括T-BOX系统安全、移动应用APP安全和服务器安全分析平台等。通过实验,检测了T-BOX样机对抗DoS攻击和网络SYN攻击的能力,以此验证了所提出的信息安全风控系统的有效性。

摘要：在高中地理教学中,导课艺术是其非常重要的一个环节,但就目前我国总体教学情况来说,部分高中地理教学对导入教学不重视或存在一些问题,从而导致高中地理教学效果不理想,学生的接受能力也得不到提高。本文就导入式教学存在的一些问题,着重论述了导课艺术在高中地理课堂教学中的合理应用。

摘要：目的:为确保生殖毒性试验的数据采集、存取、处理和分析的准确可靠性,提高试验工作的效率,开发生殖毒性试验计算机管理系统Reprodv1.0。方法:参照ICHS5a技术要求和国家GLP规范,以Access数据库为基本数据库,采用VisualBasic6.0计算机语言和工具编制。结果:Reprodv1.0软件的主要性能特征如下:①主窗口包括文件、数据录入、打印原始记录、打印日志、统计分析、数据查询、修改数据、端口设置及帮助共9个主菜单。②系统允许采用交配前、后计算机自动分组和人工分组3种方式分组。③可按规范要求确定称重和饲料消耗检测的频度。④自备数据库包含实验动物绝大多数的异常行为体征,外观、内脏及骨骼畸形检查项的数据库共存有800多种实验动物的常见畸形或变异的名称。⑤采用打印操作日志和屏幕提示两种方式解决试验程序复杂繁琐所导致的检测对象的遗漏或错选。⑥采用基于窝的数据统计方法分析实验结果。⑦数据查询、打印模块可随时分析检查或打印阶段性试验结果。⑧设置多级安全密码,确保各类研究人员能及时获取其应了解的数据。结论:本研究所开发的生殖毒性试验计算机管理系统Reprodv1.0的各项性能和技术指标均符合设计要求。采用本软件既可提高试验工作的效率,又可增加数据采集、存取、处理和分析的准确可靠性。