摘要：本研究应用傅立叶扩展灵敏度分析法(Fourier amplitude sensitivity test,FAST),针对他克莫司的群体药物动力学模型,评价参数的变异度的改变对模型输出值的影响。此外,根据药物动力学参数在不同采血时间点的灵敏度指数变化,设计不同的采样方案,并比较相应拟合参数的质量,以确定不同时间点的预测效力。结果发现,他克莫司群体药物动力学二室模型中除CL1/F外的其他4个参数V1/F、V2/F、CL2/F和ka(吸收速率常数)的灵敏度指数水平较高,随时间的变化速度也较快。另外,随ka变异度的增大,其自身的灵敏度指数明显增加,而其他参数的灵敏度指数显著降低,且CL1/F灵敏度指数的达峰时间发生明显前移。针对仿真数据按不同采样方案进行拟合,发现根据傅立叶灵敏度分析法设计的方案拟合出的数据质量优于其他方案。结果提示,傅立叶扩展灵敏度分析法能够有效检验模型参数的灵敏度,并且可以辅助设计临床采样的较优采样时间,提高模型质量。

摘要：目的调查分析肿瘤专科医院对于抗肿瘤药物超说明书用药的知信行及管理需求,为超说明书用药的有效管理提供参考依据。方法通过查阅文献自行设计调查问卷,对肿瘤专科医院医师超说明书用药的知识、态度、行为及管理需求进行调查。结果在调查的210位肿瘤专科医生中,其对于超说明书用药的知识掌握情况较好,回答正确率为89.5%;有60%的医师有过开具超说明书用药处方的经历,仅有59.5%的医师对患者进行了知情告知,而进一步签署知情同意书的仅占19.8%。有85.2%认为超说明书用药对患者存在安全隐患,并有78.1%的人认为给医院和医生增加职业风险。临床医师建议国家行政主管部门能依据最新的循证医学证据,及时更新说明书,并出台相关管理规范,规避风险。建议医院加强监管,以循证医学证据为管理依据,对超说明书用药进行分级管理。结论应从国家主管部门层面和院级管理层面对于超说明书用药进行规范管理,促进合理用药,规避医疗风险,保障患者用药安全。