摘要：磷脂酰肌醇-3激酶信号通路的异常激活与肿瘤的发生与发展密切相关,被视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。本次实验采用基于靶点的虚拟筛选方法,根据Lipinski’s规则和PAINS规则对ZINC15化合物数据库进行类药性筛选并从中过滤出来500万个化合物,使用分子对接软件Autodock-vina将这批化合物对接到PI3Kα蛋白激酶(PDB ID:2RD0)的活性口袋中,通过聚类分析去除结构相似度高的化合物,应用ADMETlab评价化合物的成药性,随后对精筛出来的化合物做进一步的体外活性测试。采用分子动力学模拟和MM-GBSA方法验证复合物体系的稳定性,最终获得4个潜在的PI3Kα靶向小分子抑制剂。化合物ZINC33127329的生物活性在微摩尔级别,其IC_(50)值为8.79±2.58μmol/L。研究活性化合物与PI3Kα蛋白激酶的互作模式,揭示该化合物的构效关系,为设计选择性高,效力强的靶向PI3Kα蛋白激酶抑制剂提供了一定的理论指导与设计思路。

摘要：以芳香醛和乙酸乙烯酯为原料,经Aldol羟醛缩合反应得到中间体,再与盐酸二甲双胍反应合成一系列新型结构的标题化合物。其结构经1HNMR、13CNMR和HRMS确证。在HepG2细胞模型中对目标化合物进行了促葡萄糖消耗活性测试,结果显示大部分化合物具有一定的促葡萄糖消耗活性。其中,化合物4-氨基-3,6-二氢-2-二甲氨基-6-苯乙烯基-1,3,5-三嗪、4-氨基-3,6-二氢-2-二甲氨基-6-(2,3-二甲氧基)苯乙烯基-1,3,5-三嗪、4-氨基-3,6-二氢-2-二甲氨基-6-(3,4-二甲氧基)苯乙烯基-1,3,5-三嗪、4-氨基-3,6-二氢-2-二甲氨基-6-(2,5-二甲氧基)苯乙烯基-1,3,5-三嗪和4-氨基-3,6-二氢-2-二甲氨基-6-胡椒苯乙烯基-1,3,5-三嗪的促葡萄糖消耗活性较阳性对照药二甲双胍略强或相当,它们具有进一步开发的价值。

摘要：以4-苄氧基苯肼盐酸盐及6-氧代庚酸乙酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等步骤得到7个目标化合物。目标化合物的结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。采用人肝癌Hep G2细胞来评价所合成目标化合物的体外降糖活性。结果表明,目标化合物均具有一定的降糖活性。其中,4-(5-苄氧基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2-甲基-2,3-二氢-吲哚-3-基)丁酸的降糖活性强于阳性对照二甲双胍,但略微弱于先导化合物GY3。为后续衍生物的设计与合成提供了新思路。

摘要：目的:设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物,并评价其体外降糖活性。方法:以吲哚衍生物2-[5-(苄氧基)-1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸(GY3)为先导化合物,以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基(3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基)取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果:共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物,其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0μmol/L条件下,所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4%～9.1%,其中,2-[(2R,3S)-5-苄氧基-2-甲基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2,3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好,其促葡萄糖消耗百分率为(9.10±1.81)%,与阳性对照药物二甲双胍接近[(10.58±1.68)%],但仍弱于先导化合物GY3[(12.15±0.78)%]。结论:二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团,如氰基、硝基、甲磺酰基等,其降糖活性不同程度下降,且弱于卤素取代基的GY3。

摘要：在原油罐运行过程中,自然腐蚀、介质腐蚀和磨损腐蚀都将引起原油罐的腐蚀损坏。针对原油罐的构造和运行特点,对罐底板腐蚀的情况进行了全面调查,分析了输油站内原油罐底板的腐蚀机理,提出了改进油罐工艺设计、选用合适的材料以及利用阴极极化原理的阴极保护等多项防护措施。

摘要：以苯醌及3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经环合、苄基化得到关键中间体5-苄氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯。关键中间体经水解及酰胺化得到3个目标化合物。关键中间体经磺酰化及水解可再次得到4个目标化合物,共合成7个目标化合物。其化学结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。人肝癌Hep G2细胞上的促糖消耗活性显示,所合成化合物均具有一定的促糖消耗活性。其中,5-苄氧基-2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-吲哚-3-甲酸的降糖活性与先导化合物GY3相当。

摘要：药物化学是药学相关专业的核心课程,具有很强的实践性。实验教学是培养学生动手操作、理论运用及创新能力的重要环节。前药设计可有效改善化合物的类药特征,并避免相关不良反应,是药物分子设计中较为重要也是最为常见的一种改造方法。本教研室针对近几年在实验教学实践遇到的问题,对药化实验教学模式进行了改革,通过开展对乙酰氨基酚前药设计性实验,培养学生创新与科研能力。通过实践提高了学生的文献查阅与实践操作能力,进一步提高学生对药化课程的学习兴趣。

摘要：文章主要基于德国KLINGELNBERG公司KIMOS软件的螺旋锥齿轮闭环加工系统,简述了KIMOS软件对螺旋锥齿轮从设计、制造到测量全过程的应用。