摘要：目的:探讨生骨再造丸治疗早期股骨头坏死的可能作用靶点,验证生骨再造丸治疗早期SONFH的临床疗效。方法:以雄性SD大鼠为研究对象,随机抽取15只大鼠作为空白对照组(NC组),实验组60只采用脂多糖联合GC肌肉注射建立早期SONFH大鼠模型。从中随机抽取8只大鼠采用空气栓塞法处死并取出双侧股骨头标本制作病理切片,造模成功后进行分组。将剩余的SONFH大鼠模型按照随机数字表法分为5组:激素模型组(Mode1组)11只,生骨再造丸高剂量组(SGZZ-H组)、生骨再造丸中剂量组(SGZZ-M组)、生骨再造丸低剂量组(SGZZ-L组)各10只、阳性对照组(JGSW组)11只。按照预先的实验设计进行药物灌胃治疗,灌胃期间密切观察并记录各组SD大鼠一般情况的变化,直至给药第8周末。治疗结束后2h各组大鼠称重、取血,离心后分离血清并在-20℃保存。采用空气栓塞法处死大鼠,无菌条件下用手术剪及手术刀取出双侧的股骨头标本,剔除软骨,生理盐水漂洗,滤纸拭干,称重完成后,将左侧股骨头标本,迅速放入液氮中速冻过夜后转移至-80℃冰箱保存,采用PCR和Westernblot法提取骨组织标本分别测定Cbfα1、0sterix因子的mRNA及蛋白表达水平,右侧股骨头标本投入4%多聚甲醛溶液固定24h后用于组织病理学检测。结果:1)大鼠行为学观察:经生骨再造丸灌胃治疗至第8周末,SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Mode1组精神状况、活动量、饮食饮水、后肢肌力及跛行状况均有不同程度改善,其中以SGZZ-H组和JCSW组症状改善更加明显,但与NC组相比未恢复正常。2)股骨头标本形态学观察:Mode1组股骨头明显出现皲裂、缺损且血运较差,有骨质疏松、坏死的表现,SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Mode1组均有不同程度改观。3)股骨头组织病理学观察(HE染色):Mode1组骨细胞空骨陷窝率与NC组相比差异有统计学意义(P0.05)。4)PCR技术(PCR)检测Cbfα1、Osterix的mRNA表达量:与NC组比较,Model组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的mRNA表达水平均明显下降(P0.05),且SGZZ-H组与JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、0sterix的mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。5)Western blot检测Cbfα1、Osterix的蛋白表达量:与NC组比较,Model组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平均明显下降(P0.05),SGZZ-H组与JGSW组大鼠骨组织Cbfα1、Osterix的蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1)本实验证明采用脂多糖联合GC肌肉注射可以成功诱导SD大鼠早期SONFH的发生;2)成骨细胞特异性转录因子Cbfα1/Osterix表达水平与早期SONFH的病变过程密切相关,GC可能通过调节Cbfα1/Osterix表达参与早期SONFH的形成;3)生骨再造丸可通过上调骨组织Cbfα1/Osterix的表达水平,提高成骨细胞活性,促进股骨头坏死区域的修复,可能是防治早期SONFH的作用机制之一。