摘要：通过研制西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片,以期提高难溶性药物西罗莫司的溶出度,并降低其毒副作用。首先,制备西罗莫司自微乳,用介孔硅进行固化。其次,以外观、硬度、体外释放度为指标筛选适宜的辅料,采用粉末直接压片法制备以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的缓释片,以星点设计优化处方,考察其体外释药情况。最后,以市售西罗莫司片作为参比制剂,进行比格犬体内药动学实验(动物实验和福利过程均已获得联勤保障部队第九〇〇医院动物伦理委员会的审核并批准)。结果表明,缓释片的最终处方[西罗莫司自微乳-介孔硅(1∶1,w/w)]的用量为162 mg,HPMC K4M为80 mg,羧甲基淀粉钠为80 mg,微晶纤维素为168 mg。体外释药实验结果显示,自制缓释片在12 h内缓慢释药,符合Ritger-Peppas模型。体内实验结果显示,与市售西罗莫司片相比,缓释片的C_(max)降低了49.47%;T_(max)延长了5.1倍,相对生物利用度为105.81%。西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片具有良好的体外、体内缓释效果,为其他难溶性药物的增溶及其缓释制剂的研发提供了参考。

摘要：目的采用星点设计-效应面法优化聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶的处方。方法以聚乙烯醇和壳聚糖的用量为考察因素,12 h体外经皮累积渗透量为评价指标,分别用多元线性模型、非线性模型描述考察因素和评价指标之间的关系。根据最佳数学模型绘制效应面和等高线图,确定最优处方。结果非线性模型中二次多项式拟合的相关系数较高,r=0.970 2,按最佳处方制备的多孔水凝胶12 h累积渗透量预测值与理论值偏差为4.32%,模型具有良好的预测性。结论该处方应用本设计方法能实现多指标的同步优化,所建立的模型具有良好的预测性,可用于处方优化。

摘要：目的:将盐酸普萘洛尔(PPL·HCl)制备成一种立方液晶纳米制剂,并对其进行体外评价。方法:以粒径、包封率为评价指标,采用注入法制备盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒(PPL·HCl-Cubs)并优化其制备工艺,通过单因素考察及星点设计-效应面法优化最佳处方组成,并对制备的PPL·HCl-Cubs进行粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释放等研究。结果:优化的最佳制备工艺为:磁力搅拌速度600 r·min^-1,搅拌温度20℃,搅拌时间1 h,高压均质压力800 bar,均质次数7次;以制成100 g PPL·HCl-Cubs计,最佳PPL·HCl用量3.5 g,单油酸甘油酯用量9 g,泊洛沙姆407用量1.5 g。最优处方制得的PPL·HCl-Cubs粒径为(106.17±4.03)nm,多分散指数为0.216±0.009,Zeta电位为(-29.73±1.23)mV,包封率为(52.92±1.61)%,载药量为(3.26±0.09)%;PPL·HCl-Cubs呈球状,表面圆滑,为双菱形(Pn3m)立方液晶晶格,体外释放符合Ritger-Peppas方程。结论:本文优化得到的盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒工艺条件及处方配比合理可靠。

摘要：试验旨在研究日粮中添加杜仲叶提取物对猪肉品质和抗氧化性能的影响。选用144头(10.11±0.03)kg、体况良好的杜×长×大三元杂交断奶仔猪,采用单因子试验设计,按体重随机分为4组,每组6个重复,每个重复6头猪。对照组饲喂基础日粮,试验组在基础日粮中分别加入0.1%、0.2%、0.3%杜仲叶提取物,至平均体重约为115 kg结束。结果表明:杜仲叶提取物有提高生长育肥猪平均日采食量的趋势(0.05<P<0.01),但对平均日增重和耗料增重比无显著影响;与对照组相比,0.1%杜仲叶提取物能降低肌肉滴水损失、提高肌肉24 h红度值和肌肉组织的肌苷酸含量(P<0.01),而添加0.2%杜仲叶提取物增加了肌肉组织中鲜味、甜味氨基酸含量(P<0.01),且血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性增强(P<0.01);0.1%、0.2%、0.3%杜仲叶提取物均可上调育肥猪肝脏GPX1和SOD mRNA表达水平(P<0.05),且0.1%和0.2%杜仲叶提取物可提高核因子E2相关因子2的mRNA表达水平(P<0.05)。由此可见,杜仲叶提取物对育肥猪生长性能无不利影响,且可显著改善肉品质和抗氧化性能,以0.1%~0.2%杜仲叶提取物为较适宜添加范围。