摘要：本文选取42个2,4-二氨基嘧啶类黏着斑激酶(FAK)小分子抑制剂,分别以比较分子场分析法(CoMFA)与相似性指数分析法(CoMSIA)构建3D-QSAR模型,评价模板分子、公共骨架点、最小能量优化参数、分子构象等因素对模型优化的影响。分析最优模型中立体场、静电场以及氢键等因素对抑制剂活性的影响,并应用分子对接分析该类抑制剂与FAK蛋白的相互作用。结果表明,选择化合物16作为模板分子,骨架A作为公共骨架点,最小能量优化参数中电荷、最大迭代系数、最低能量限定值分别为MMFF94、1000、0.01kcal/mol时所构建的模型最优。以CoMFA和CoMSIA构建的3D-QSAR模型的交叉验证系数(q^(2))分别为0.666和0.736,非交叉验证系数(R^(2))分别为0.990和0.989,表明此模型具有良好的预测能力。分子对接分析显示,其与FAK的氨基酸残基CYS502、ASP564形成了重要的氢键作用,并与周围残基形成了较强的疏水作用。通过3D-QSAR的构建与分子对接分析,可指导2,4-二氨基嘧啶类FAK小分子抑制剂的进一步结构优化设计。

摘要：与公办高校学生相比,民办院校的青少年学生具有自身的特点,其人文素质具有特殊性。以山东省民办本科院校为例,分析其人文素质教育存在的问题,同时呈现部分院校的成功经验,据此提出具有山东省特色的民办本科院校人文素质培养办法,即全面提升师资队伍的人文素养,完善人文素质课程体系,营造具有人文氛围的校园,在社会实践服务中提升学生的人文素质,用优秀传统文化助力人文素质教育。

摘要：通过对常规混凝土试验方法、计算机多媒体混凝土试验教学方法以及计算机回归分析计算的分析及其在应用领域的拓展研究,结合混凝土试验教学要求和工程应用实际,建立适用于高等学校教学和工程建设实际的混凝土试验过程模拟方法。