摘要：目的研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNolin 7.0软件计算药代动力学参数。结果空腹组受试制剂与参比制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)分别为(3 251.80±757.49)和(3 363.72±848.62) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.56±2.78)和(13.73±2.67)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(13.74±2.77)和(13.90±2.67)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(7.96±2.99)和(7.64±2.73) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(233.78±110.55)和(258.38±126.07) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞);分别为(0.14±0.06)和(0.14±0.07)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(0.35±0.08)和(0.38±0.13) h。餐后组受试制剂与参比制剂恩曲他滨C_(max)分别为(2 902.85±584.79)和(2 948.13±640.40) ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.36±1.61)和(12.60±1.66)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12.55±1.60)和(12.78±1.65)μg·h·mL^(-1),t_(1/2)分别为(8.55±2.65)和(8.45±2.67) h;丙酚替诺福韦C_(max)分别为(262.79±130.70)和(260.59±117.76)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(0.25±0.10)和(0.26±0.10)μg·h·mL^(-1),t;分别为(0.40±0.10)和(0.40±0.08) h。两制剂恩曲他滨的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)经对数转换后进行方差分析,其90%置信区间空腹状态下分别为93.03%-102.54%,96.87%-100.53%和97.02%-100.55%;餐后状态下分别为94.94%-103.37%,97.32%-99.70%和97.37%-99.64%。丙酚替诺福韦AUC_(0-∞)和AUC_(0-∞)的90%置信区间空腹状态下分别为92.85%-104.34%和92.89%-104.36%;餐后状态下分别为92.21%-100.68%和92.25%-100.69%。丙酚替诺福韦的C_(max)个体内变异均>30%,用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行生物等效性评价,空腹和餐后试验单侧95%置信区间上限分别为-4.15×10^(-2)和-9.09×10^(-2),点估计值分别为92.96%和100.72%。结论空腹和餐后状态下,2种恩曲他滨丙酚替诺福韦片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性。

摘要：目的评价国产和进口吲达帕胺缓释片(抗高血压药)在健康人体内的药代动力学与生物等效性。方法按自身对照随机交叉双周期试验设计, 20名健康志愿者单剂口服进口与国产吲达帕胺缓释片1．5 mg,用高效液相色谱-电化学检测法测定血浆中药物浓度。结果药代动力学参数如下。单剂量:Cmax分别为(19．2±6．3)和(18．1±5．6)ng·mL-1;tmax分别为 (12．3±2．1)和(12．7±1．9)h;AUC0→72分别为(528．2±264．0)和(514．5 ±210．2)ng·h·mL-1;F为(100．7±16．3)％。多剂量:Cmax分别为(34．5 ±10．7)和(36．0±11．9)ng·mL-1;Cmin分别为(16．0±5．8)和(17．2± 6．0)ng·mL-1;tmax分别为(10．7±1．8)和(10．8±2．3)h;AUCss分别为 (568．8±198．2)和(584．7±195．5)ng·h·mL-1;F为(104．2±12．5)％。结论 2种吲达帕胺缓释片具有生物等效性。

摘要：评价多个剂量的氟喹诺酮类抗菌药物—甲磺酸帕珠沙星在健康人体单次静脉滴注后的药代动力学参数及其在健康人体中的代谢特点。本文采用随机、开放、平行的试验设计,根据入排标准筛选30名健康受试者,随机分成3组,每组10人,分别静脉滴注低(150mg)、中(300mg)、高(600mg)三个浓度的甲磺酸甲磺酸帕珠沙星,30分钟内完成。采集不同时间点血液样本,收集0–24小时尿液。采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度及尿药浓度,用DAS1.0软件计算药代动力学参数。结果发现,低、中、高三个剂量组药代动力学参数均符合二室模型。三个剂量组中曲线下面积(AUC_(0→∞))分别为:3.24±1.2,5.89±1.51和13.32±2.35mg·h·mL^(–1);峰浓度(C_(max))分别为2.37±0.89,4.27±0.74以及10.74±4.06 mg·mL^(–1);此外,达峰时间(T_(max))分别为0.48±0.08, 0.50±0.00 and 0.53±0.08 h。低、中、高三个剂量组清除率分别为(8.29±4.06 L/h),(10.96±4.42 L/h),(9.14±1.72 L/h)。分别将AUC_(0→∞)、C_(max)与剂量进行相关性分析发现,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系。数据表明,低、中、高三个剂量组均符合药代动力学二室模型。在150–600mg剂量范围内,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系。三个剂量组甲磺酸帕珠沙星药物代谢率均在90%以上,其代谢特点与国外文献报道基本一致。

摘要：目的探讨非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉在中国健康受试者体内药动学的影响。方法 12例健康受试者(男女各半)采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,受试者在空腹状态下分别口服依那普利片5 mg、非洛地平片5 mg或依那普利片5 mg+非洛地平片5 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度,采用非房室模型法计算药动学参数,用SPSS 18.0软件对主要药动学进行统计学分析。结果单服依那普利片和同服依那普利片+非洛地平片血浆中依那普利的t_(1/2)分别为(1.08±0.59)和(1.17±0.72)h;ρ_(max)分别为(44.27±13.30)和(43.15±8.38)μg·L^(-1);AUC_(0-72h)分别为(84.90±19.50)和(82.70±16.50)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.80±19.80)和(83.30±16.50)μg·h·L^(-1)。依那普利拉的t_(1/2)分别为(14.73±3.29)和(17.35±5.56)h;ρ_(max)分别为(37.61±15.01)和(34.07±11.78)μg·L^(-1);AUC_(0-72) h分别为(372.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(400.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1)。依那普利及依那普利拉的所有参数均无显著差异(P>0.05)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法快速,灵敏度高,专属性强,测定结果准确,适用于临床试验中依那普利及依那普利拉血药浓度测定;非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉的药动学无明显影响。

摘要：目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L^(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L^(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。

摘要：目的评价香港Christo公司生产与进口阿替洛尔片的药动学特征和相对生物利用度。方法 18名男性健康受试者按照3×3交叉设计单剂量口服(100mg)阿替洛尔试验制剂A、B及参比制剂R后,用RP-HPLC-FLD检测不同时间点阿替洛尔的血药浓度。借助DAS软件进行药物动力学基本参数的计算与统计分析。结果受试制剂A、B及参比制剂R主要药物动力学参数如下:Cmax分别为(376.7±122.3)、(389.9±115.5)和(398.0±118.0)***-1;tmax分别为(2.8±0.8)、(2.8±1.0)和(2.7±0.7)h;AUC0→24分别为(3 193.3±993.5)、(3 069.0±915.7)和(3 218.6±994.9)***-1。AUC0→∞分别为(3 530.9±1 119.2)、(3 333.1±1 047.7)和(3 545.5±1 260.3)***-1。试验制剂A、B对参比制剂R的相对生物利用度分别为(101±19)%和(97±14)%。结论 2种阿替洛尔受试制剂与参比制剂相比均具有生物等效性。

摘要：目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(29.28±6.15)ng·mL-1和(30.63±6.44)ng·mL-1;Tmax分别为(1.71±0.24)h和(1.75±0.23)h;t1/2分别为(17.56±6.07)h和(17.77±6.22)h;CL/F分别为(5.00±1.99)L·h-1和(4.76±1.83)L·h-1;AUC0→t分别为(316.56±94.25)ng·h·mL-1和(334.32±109.64)ng·h·mL-1,AUC0→∞分别为(332.53±93.58)ng·h·mL-1和(351.35±108.11)ng·h·mL-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为(96.85±18.23)%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的 研究盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊在健康成年人体内的药物动力学特征。方法 采用随机、开放、平行试验设计，24名健康受试者随机分成3组，每组8名，男女各半，分别单次口服低、中、高（90、180、270mg）盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊，低剂量组每日1次口服90mg盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊共6d多次给药。在不同时间点取静脉血，采用反相高效液相色谱法测定地尔硫[艹卓]的血药浓度。用DASVer2．0软件进行药物动力学参数计算。结果 健康受试者单剂量口服试验制剂盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊90、180及270mg的主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax分别为（8．8±2．0）、（10．5±1．4）和（11．0±1．1）h，Cmax分别为（67．43±32．74）、（169．44±92．00）和（191．23±81．81）ng·ml^-1，t1／2β分别为（14．6±7．8）、（16．9±6．3）和（16．0±6．1）h，AUC0～t分别为（1018．1±524．3）、（3069．1±1727．7）和（3749．5±1557．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞分别为（1470.5±814．7）、（4556．2±3128．3）和（5042．9±1861．7）ng·h·mL^-1。健康受试者多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊主要药物动力学参数（均数±标准差）tmax为（9．0±2．3）h，Cmax为（81．92±33．70）***^-1，t1／2β为（14．3±7．7）h，AUC0-t为（1365．9±569．5）ng·h·mL^-1，AUC0～∞为（1814．5±1021．8）***^-1，Cav为（46．66±16．36）ng·mL^-1，DF为（1．1±0．4）。结论 盐酸地尔硫[艹卓]延迟缓释微丸胶囊释药时间明显滞后，达峰时间明显延长，具有延迟缓释特征。

摘要：目的:研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计,空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片(20 mg)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中他达拉非的血药浓度,应用WinNonlin8.0软件计算药动学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数,C_(max)分别为(320±78)和(354±74)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(8800±2650)和(8840±2560)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(9600±3250)和(9510±3170)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数C_(max)分别为(466±90)和(442±71)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(10000±3020)和(10200±2950)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10700±3780)和(10900±3680)ng·h·mL^(-1)。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为88.68%、96.32%和97.43%,其90%置信区间(90%CI)分别为82.56%~95.24%、90.96%~101.99%和91.87%~103.33%;餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%,其90%CI分别为100.49%~109.78%、92.48%~104.42%和91.60%~103.86%,均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种他达拉非片剂具有生物等效性。

摘要：目的:研究2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期、交叉设计,空腹试验36名、餐后试验23名健康受试者单次口服盐酸二甲双胍缓释片(0.5 g)试验制剂(T)与参比制剂(R),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中二甲双胍的血药浓度,应用WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果:空腹试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数,C_(max)分别为(700.6±191.1)和(694.5±169.2)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(4858.7±1134.3)和(4809.3±1188.6)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(5010.9±1114.5)和(4962.5±1184.1)ng·h·mL^(-1)。餐后试验中试验制剂与参比制剂中二甲双胍的主要药动学参数C max分别为(738.4±121.9)和(738.0±128.7)ng/mL,AUC_(0-t)分别为(7558.3±1271.8)和(7761.5±1486.0)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(7713.7±1275.5)和(7924.3±1506.3)ng·h·mL^(-1)。空腹试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值(GMR)分别为101.40%、101.77%、101.64%,其90%置信区间(90%CI)分别为92.16%~111.56%、93.36%~110.93%、93.58%~110.39%;餐后试验二甲双胍受试制剂/参比制剂C max、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的GMR分别为100.83%、98.27%和98.28%,其90%CI分别为96.74%~105.10%,94.94%~101.71%,95.00%~101.68%。均完全落在80.00%~125.00%之间。结论:两种盐酸二甲双胍缓释片剂具有生物等效性。