摘要：目的：建立测定人血浆中达沙替尼浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法：24名男性健康受试者随机分成两组,采用两制剂两周期双交叉试验设计,先后空腹及餐后口服受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中达沙替尼的浓度。以甲磺酸伊马替尼为内标,色谱柱为Welchrom C_（18）,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）。以多反应监测方式进行正离子扫描,采用电喷雾离子源,用于定量分析的离子对分别为m/z 488.5→401.2（达沙替尼）、m/z 494.6→394.2（内标）。用DAS 3.2.8软件进行数据处理,采用方差分析考察两种片剂的生物等效性。结果：达沙替尼血药浓度在1~300ng/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂和参比制剂的c_（max）分别为（165.599±67.592）、（164.533±77.960）ng/ml,t_（max）分别为（1.145±0.504）、（1.080±0.467）h,t_（1/2）分别为（5.080±2.262）、（3.771±1.596）h,AUC_（0-36 h）分别为（550.487±256.494）、（585.986±324.885）ng·h/ml;餐后口服受试制剂和参比制剂的c_（max）分别为（163.058±47.533）、（165.440±53.012）ng/ml,t_（max）分别为（1.630±1.066）、（1.576±0.530）h,t_（1/2）分别为（4.720±2.677）、（4.311±2.610）h,AUC_（0-36 h）分别为（568.036±192.521）、（601.100±216.855）ng·h/ml。空腹、餐后AUC_（0-36 h）的相对生物利用度分别为（100.2±7.5）%、（99.2±3.8）%。方差分析表明,两制剂的主要药动学参数在药物间、周期间差异均无统计学意义（P〉0.05）,但在受试者个体间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：LC-MS/MS法能够快速测定人体血浆中达沙替尼的浓度;两种片剂生物等效。

摘要：目的：建立测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,研究两种硫酸氢氯吡格雷片剂的生物等效性。方法：60名健康男性受试者随机分为A、B、C、D四组,采用两制剂四周期重复交叉设计,分别空腹（A、B组）和餐后（C、D组）口服受试制剂及参比制剂各75mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中氯吡格雷的浓度。以地西泮为内标,色谱柱为Ultimate XB-C18,流动相为乙腈-0.05%甲酸溶液（84∶16,V/V）,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 322.00→212.00（氯吡格雷）、m/z 285.00→154.00（内标）,采用DAS 3.2.8软件计算药动学参数,以双向单侧t检验、非参数检验法考察两制剂的生物等效性。结果：氯吡格雷血药浓度在20-5 000 pg/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂或参比制剂的tmax分别为（0.850±0.356）、（0.764±0.336）h,cmax分别为（1 514.550±1 120.469）、（1 506.900±1 054.008）pg/ml,t1/2分别为（4.036±3.615）、（4.056±4.193）h,AUC0-t分别为（2 721.814±2 062.832）、（2 826.051±2 526.683）pg·h/ml;餐后口服受试制剂或参比制剂的tmax分别为（1.513±0.709）、（1.558±0.743）h,cmax分别为（5 219.509±2 711.907）、（5 520.337±3 336.664）pg/ml,t1/2分别为（5.800±4.729）、（5.513±4.206）h;AUC0-t分别为（10 890.81±4 101.357）、（11 350.653±4 174.848）pg·h/ml。两种给药条件下,受试制剂AUC0-t、AUC0-∞、cmax的90%置信区间均在参比制剂相应参数的80%-125%之内,两制剂tmax间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：该方法快速、灵敏,无杂质干扰。两种片剂生物等效。

摘要：目的：建立一种快速、准确测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法：120名男性健康志愿者随机分成两组,采用两制剂四周期重复双交叉试验设计,先后两次口服阿戈美拉汀片受试制剂与参比制剂25 mg后采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度。以地西泮作为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸（80∶20）。采用正离子检测方式,以多反应监测,用于定量的离子分别为阿戈美拉汀m/z 244.0→185.0,地西泮m/z 285.1→154.0,用DAS 3.2.5软件进行数据处理。结果：阿戈美拉汀血药浓度在0-05-20 ng/ml范围内线性关系良好。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：cmax分别为（12-032±12.190）、（0.891±11-035）ng/ml,tmax分别为（0.658±0.492）、（0.709±0.465）h,t1/2分别为（0.813±0.356）、（0.960±0.849）h,AUC0-12 h分别为（12.637±12.852）、（11.572±10.348）ng·h/ml、AUC0-∞分别为（12.770±12.871）、（11.734±10.369）ng·h/ml。方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异均无统计学意义（P〉0-05）,双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。结论：LC-MS/MS法能够快速、准确地测定阿戈美拉汀在人体血浆中的浓度,两种片剂生物等效。