摘要：目的对炎琥宁肺靶向明胶微球的处方、工艺、释药特性及其体内靶向性进行研究。方法以生物降解材料明胶为载体,采用乳化交联法制备炎琥宁明胶微球;单因素考察的基础上,利用正交实验设计筛选最佳处方和工艺;考察其体外释药特性;兔耳缘静脉注射微球后,取肺组织切片,体内试验结果初步考察其肺靶向性。结果所制备的炎琥宁明胶微球外形圆整,大小均匀,平均粒径为17.14μm,载药量为2.08%,包封率为70.94%;1.5 h体外释放50%左右,12 h可达90%以上。体内试验结果初步验证其具有一定肺靶向性。结论筛选的最佳处方工艺可制备性质优良的炎琥宁肺靶向明胶微球。

摘要：以L-精氨酸为结构母体,设计了63个衍生物,用Sybyl/Flex X软件将衍生物与氨肽酶N(APN)的活性中心对接,得出预测评分值。然后合成了16个分值较高、合成可行性好且未见文献报道的L-精氨酸衍生物,并经1H NMR和MS确证结构。体外抑酶试验和抗肿瘤细胞增殖试验结果显示,化合物A22活性与阳性对照bestatin相当,与APN的对接试验显示两者对接良好。因此,化合物A22可作为先导化合物开发新型L-精氨酸衍生物类APN抑制剂。

摘要：目的以MMP-2为靶点,设计合成了N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52,研究其对MMP-2活性抑制作用及抗侵袭转移能力。方法MTT法检测LY52对肿瘤细胞生长抑制作用;台盼蓝染色方法鉴别其作用性质。以proMMP-2酶活性实验方法,直接测定LY52对该酶的抑制作用。MTT法研究细胞与不同类型的基底膜蛋白黏附性。以明胶酶谱实验法,分析Hep-2培养上清液MMP-2的表达及活性。免疫细胞化学和免疫组织化学实验分别检测体外培养和接种裸鼠体内Hep-2细胞的MMP-2表达水平。以Transwellchamber小室法,研究LY52对Hep-2细胞穿过重组基底膜的能力。结果与结论LY52对Hep-2细胞仅具有较弱的生长抑制作用。当化合物与proMMP-2接触时,显示直接抑制酶活性,并可能阻滞proMMP-2向活性型转变。与细胞接触1h,LY52明显抑制Hep-2细胞与基底膜蛋白LN,FN及Matrigel的黏附性;接触24h,Hep-2细胞上清液中MMP-2表达水平显著下降;免疫组织化学实验也发现LY52对接种裸鼠体内的Hep-2细胞生长具有一定的抑制作用,同时降低MMP-2表达水平。当与LY52接触24h,Hep-2细胞穿过包被基底膜蛋白的polycarbonate滤膜能力下降,说明LY52具有抗侵袭和癌细胞游走的能力。LY52可能通过特异性结合并降低MMP-2活性,抑制Hep-2细胞的侵袭与转移能力。

摘要：基于靶标结构的药物设计方法是先导药物设计的重要手段 ,化学基因组学结合了组合化学和高通量筛选 ,加快了药物研发的进程。现对化学基因组学研究的典型方法 ,以及对基于药物作用靶标的分子设计的影响作一介绍。

摘要：以抗瘤酮 A_(10)和 AS_(2-5)为先导化合物,设计合成了15个谷氨酰胺的衍生物。初步抑瘤试验结果表明,化合物3、6、8、9和10对小鼠肉瘤 S180有较好的抑制作用,抑制率达30.3～64%.

摘要：脂肪乳作为难溶性药物的载体受到广泛的关注。乌苯美司作为一种水难溶性药物,市场上没有可供注射用剂型。本文利用SolEmuls技术制备注射用乌苯美司脂肪乳,采用单因素设计优化处方,得到的乌苯美司脂肪乳高压灭菌前后均比较稳定。制备的乌苯美司脂肪乳平均粒径在200nm左右,zeta电位为-44mV,体外释放行为符合双相动力学方程:100-Q=75.27e^(0.369t)+15.94e^(-0.0324t),R_α=0.9863,R_β=0.9878。药代动力学实验表明乌苯美司脂肪乳和静注乌苯美司混悬液药代动力学参数只有t_(1/2)有显著性差异。实验结果表明,对于水难溶性药物乌苯美司来说,静脉注射用脂肪乳可以作为一种安全有效的给药方式。

摘要：目的设计合成一系列新型吡咯烷衍生物并测定其抑制明胶酶(MMP-2,MMP-9)的活性,研究其构效关系。方法以L-羟脯氨酸为原料,经多步反应合成吡咯烷类衍生物,采用体外抑酶试验测定化合物抑制明胶酶(MMP-2,MMP-9)的活性。结果合成了33个未见文献报道的吡咯烷衍生物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确定。其中化合物A0、A8、A9、A10、B9、C10抑制明胶酶的活性较强。结论吡咯烷类衍生物对明胶酶有较强的抑制活性,有可能抑制肿瘤的发生、发展和转移,值得进一步研究。

摘要：目的设计合成一系列大黄素衍生物,以研究其构效关系。方法以天然产物大黄素为原料,通过不同的方法合成一系列大黄素的衍生物,并且通过MTT法测试它们对KLE细胞株的抗肿瘤活性。结果合成了11个大黄素衍生物并通过元素分析、IR1、H-NMR1、3C-NMR和MS确证了它们的结构。活性试验显示某些化合物的活性强于大黄素。结论大黄素类化合物是一类很有希望的肿瘤抑制剂,值得进一步开发研究。

摘要：前药具有改变药物的理化性质 ,提高生物利用度 ,增加水溶性 ,减少不良反应 ,定位到达靶器官等特性。前药保持或增强原药的药效 ,同时又克服了原药的缺点。本文主要综合前药原理在新药设计中的典型实例 。

摘要：针对靶点分子或某种发生发展机制来设计抗肿瘤药物的研究工作已取得了相当大的成就。这类药物的特异性强 ,疗效显著 ,因此 ,针对这些新靶点进行药物设计可以使抗肿瘤药物的研究产生一次新的革命。本综述旨在讨论目前抗肿瘤药物研究的潜在的新靶点以及它们相应的抑制剂或拮抗剂。