摘要：目的研究下调UHRF1对食管鳞癌Eca-109细胞放射敏感性的影响,并对其作用机制进行探讨。方法以人UHRF1基因为靶标设计shRNA序列,慢病毒介导将UHRF1-shRNA转染至Eca-109细胞,qRT-PCR及Western blotting测定转染前后UHRF1 mRNA及蛋白的表达;克隆形成实验评估UHRF1沉默后Eca-109细胞放射敏感性的改变;流式细胞术检测沉默UHRF1对X线照射前后Eca-109细胞凋亡影响;Western blotting检测下调UHRF1、X线照射前后Eca-109细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、caspase-3及AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。结果成功构建了UHRF1表达稳定下调的Eca-109 shUHRF1细胞系;克隆形成实验显示,UHRF1表达下调后Eca-109细胞的放射敏感性提高;流式细胞术分析显示,shUHRF1组凋亡细胞的比例较NC组增加,而照射后这种趋势更加明显;Western blotting检测显示,与NC组相比,shUHRF1组凋亡抑制蛋白Bcl-2表达量下降,凋亡蛋白Active caspase-3表达量升高,AKT/mTOR信号通路关键分子p-AKT、p-mTOR蛋白表达量下降,而6 Gy X线照射后,Bcl-2、Active caspase-3、p-AKT、p-mTOR蛋白变化较照射前更为明显。结论沉默UHRF1可以增加食管癌Eca-109细胞的放射敏感性,其机制与减弱AKT/mTOR信号通路传导活性及诱导凋亡有关。

摘要：目的通过对颈段、胸上段食管癌三维适形(3DCRT)和调强(IMRT)放疗计划的剂量学比较,选择符合临床要求的最优方案。方法 14例颈段、胸上段食管癌患者模拟定位后参考食管钡餐和内镜检查结果勾画GTV,按照统一标准确定CTV、PTV,分别设计3DCRT、5野均匀分布IMRT-A和5野非均匀分布IMRT-B共3套放疗计划,以95%PTV获得100%处方剂量进行归一,分析各计划靶区剂量分布及危及器官受量的差异。结果本组病例所有的IMRT计划均能满足治疗要求,而4例3DCRT计划不能满足要求,本研究仅对10组可行计划进行进一步的剂量学比较。预防照射区(PTV1):3DCRT计划的剂量参数Dmean、D100、D95分别为(5725±54.96)cGy、(4703±25.26)cGy、(5203±71.70)cGy,明显高于IMRT-A的(5348±27.14)cGy、(4158±27.36)cGy、(4996±54.74)cGy和IMRT-B的(5232±26.85)cGy、(4286±12.13)cGy、(4979±31.78)cGy(P0.05)。肿瘤区(PTV2):3套放疗计划的Dmean、D100、D95、V105、V95无明显差异(P>0.05),而IMRT-A和IMRT-B的V100分别为(95.21±1.78)%和(96.12±2.55)%,均高于3DCRT的(88.69±1.84)%(P0.05);IMRT-B肺MLD和脊髓Dmax较IMRT-A低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论颈段、胸上段食管癌放疗采用IMRT优于3DCRT,根据靶区形状非均匀布野IMRT可进一步降低肺和脊髓受照剂量。