摘要：本研究利用整合素促进的靶蛋白溶酶体降解策略,设计合成了识别整合素受体αvβ3的小分子Gua-Azide以替代c(RGDyK)环肽,通过连接子使其与PD-L1抑制剂BMS-8相连,形成双功能小分子降解剂.该降解剂能够通过内吞-溶酶体途径靶向降解细胞膜上的PD-L1靶标蛋白,为开发癌症免疫治疗相关小分子药物开辟了新途径.

摘要：以内蒙古巴拉格尔河流域为典型研究对象,基于水文气象、植被特征、地形地貌和草地管理方式等数据,设计降水-径流模拟试验,并采用M-K法进行水文气象序列突变分析、克里金空间插值揭示土壤-植被-根系空间分布特征、降水-径流模型模拟草原流域产汇流特征,建立草原流域降水强度-地形坡度-径流系数数学模型及SWAT模型,探讨环境变化对草原地表径流的影响,结果表明:流域径流突变发生在1998年,最低气温突变最早(1982年),降水突变最晚(2001年),相隔19年;土壤饱和渗透系数介于0.19~14.23 m/d,空间变异性显著,均值仅为2.87 m/d,而干容重最大值、最小值与均值接近,毛管上升含水率极差最大,饱和含水率次之;模拟降水-径流试验及数学模型计算得到径流系数为0.424,突变前人类活动对流域径流系数变化的贡献率为20%左右,而突变后超过了50%;SWAT模型表明突变后流域径流变化的气候变化贡献率为79%,人类活动贡献率为21%。