摘要：目的制备Pluronic P123为载体的伊曲康唑胶束给药系统。方法采用薄膜水化法制备载药胶束,考察处方因素及工艺条件对载药共聚物胶束的包封率及载药量的影响,并采用三因素、五水平的星点设计-效应面法优化处方。动态光散射法测定胶束粒径,并对载药胶束的体外溶出度进行了测定,HPLC法测定胶束的载药量和包封率。结果制得的载药胶束包封率为60.23%,载药量为1.12%,粒径为30～40 nm。载药胶束在模拟的人工胃液和人工肠液中都可以快速溶出,但市售Sporan-oxTM胶囊的溶出行为却与溶出介质相关。结论本实验制备以Pluronic P123为载体的伊曲康唑胶束给药系统工艺简单可行,为其进一步研究奠定了基础。

摘要：目的制备西罗莫司(sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA)自微乳化释药系统(RAPA-SMEDDS)以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。方法用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20%Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数:ρmax分别为(13.37±2.78)和(4.15±1.48)μg.L-1,tmax分别为(2.60±1.29)和(5.40±1.34)h,AUC0-48 h分别为(157.75±70.77)和(73.36±34.12)μg.h.L-1。结论优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04%,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。

摘要：目的:研制TJ0711盐酸盐混合骨架缓释片,并评价其体外释放特性。方法:研究了HPMC的黏度和用量,十八醇、CMC-Na的用量对药物释放的影响,并通过正交试验设计对片剂的处方进行优化。结果:正交设计所得最优处方为十八醇、HPMC K4M、CMC-Na的用量分别为片重的20%,40%,10%。药物体外释放良好,符合Higuchi模型(Q=33.909t1/2-20.263,r=0.996 2),持续释药达12 h。结论:经正交优化的TJ0711盐酸盐缓释片处方可行。

摘要：目的:研究食物对复方缬沙坦片中缬沙坦人体药动学的影响。方法:采用随机交叉试验设计,10名男性健康志愿者禁食12 h后空腹或进食后口服复方缬沙坦片2片(每片含缬沙坦80 mg),反相高效液相色谱法测定血浆中缬沙坦的浓度。结果:受试者空腹和进食后口服复方缬沙坦片,血浆中缬沙坦的主要药动学参数:Cmax分别为(4．238±0．822)和(2．984± 1.230)mg·L-1,Imax分别为(2.70±0．63)和(3．20±1.38)h,AUC0→∞分别为(32．06±7.14)和(25．39±7．60)mg·h·L-1,CL分别为(5.247±1.310)和(6．981±2.623)L·h-1。结论:食物对缬沙坦的药代动力学特征有显著影响。

摘要：目的:研究环孢素的全血浓度测定方法;以市售新山地明(Neoral)为参比制剂,研究自制环孢素固体分散体(CsA- SD)在大鼠体内的药动学和相对生物利用度。方法:两组SD雄性大鼠分别单剂量给予CsA-SD和Neoral,按设计采集48 h 内动态血标本,采用HPLC法测定血药浓度。应用3P87药动学程序对数据进行拟合计算药动学参数。结果:单次给药后Ne- oral和CsA-SD的主要药动学参数Cmax分别为(4 029.7±405.8)ng·ml-1和(3 958±1 455)ng·ml-1,tmax分别为(1.54±0.57) h和(1.90±0.51)h,AUC0→8分别为(75 072±25 453)ng·h·ml-1和(84 861±26 392)ng·h·ml-1。统计分析结果显示,各主要药动学参数均无显著性差异。以Neoral为参比制剂,单剂量给药时CsA-SD的相对生物利用度为113.04%。结论:环孢素固体分散体在大鼠体内显示与市售新山地明相近的生物利用度。

摘要：目的考察苯酰甲硝唑混悬剂的人体生物等效性。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,将18例男性健康受试者随机平均分为两组,分别单剂量口服1 280 mg受试制剂苯酰甲硝唑混悬剂或参比制剂苯酰甲硝唑胶囊,经1周清洗期后交叉服药。采用高效液相色谱法测定给药后不同时间甲硝唑的血药浓度,比较两制剂的生物等效性。结果苯酰甲硝唑受试制剂与参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为(10.79±0.96)和(10.12±2.12)μ***-1,tm ax分别为(4.00±0.84)和(4.67±1.14)h,t1/2分别为(10.69±2.46)和(10.80±2.00)h,AUC0→t分别为(196.25±30.67)和(191.95±30.13)μ***-1。AUC0→∞分别为(207.26±37.46)和(202.64±34.49)μ***-1。受试制剂的相对生物利用度为(103.60±17.50)%。结论该试验所建立的方法灵敏、准确、简便,受试制剂与参比制剂生物等效。